Kateholamīni kalpo stabilai starpšūnu saziņai

Hormonu loma cilvēka ķermeņa dzīvē ir nenovērtējama, jo tie regulē un atbalsta visas dzīvībai svarīgās funkcijas. Ir hormoni, kas pastāvīgi veicina stabilu orgānu darbību. Bet ne mazāk svarīgi ir tie, kas izdalās asinīs, kad rodas noteikti apstākļi. Pēdējie ietver virsnieru hormonus - kateholamīnus, par kuriem tiks runāts šajā rakstā.

Kas ir kateholamīni?

Kateholamīni - hormoni, ko ražo virsnieru dziedzeri, tie ir arī neirotransmiteri, kas nodrošina starpšūnu savstarpēju savienojumu nervu sistēmā.

Kateholamīnu bioloģiskā aktivitāte ir plaša. Viņi aktīvi piedalās vielmaiņas procesos, atbalsta ķermeņa iekšējo vidi, ietekmē metabolismu audos, centrālās nervu sistēmas darbību, aktivizē hipofīzi un hipotalāmu.

Kateholamīnu ražošanas apjoms ir saistīts ar cilvēka garīgo un fizisko stāvokli. Ar paaugstinātu stresu, spēcīgām emocijām, kā arī ar dažām slimībām to skaits ievērojami palielinās.

Adrenalīns izdalās asinīs intensīva fiziska vai emocionāla stresa laikā. To sauc arī par "baiļu hormonu". Kad cilvēkam rodas smagas bailes vai nemiers, ievērojami palielinās adrenalīna koncentrācija asinīs. Ar adrenalīna izdalīšanos asinīs var novērot pozitīvās un negatīvās puses.

No pozitīvajiem aspektiem:

  • stresa situācijās adrenalīns piešķir personai vitalitāti, aktivitāti, palielina muskuļu motorisko funkciju;
  • sašaurina asinsvadus un aktivizē asiņu pieplūdumu sirdij, muskuļiem, plaušām, kas nozīmē, ka cilvēkam ir daudz vieglāk tikt galā ar sarežģītiem, pārliecinošiem uzdevumiem;
  • uzlabo garīgās spējas, atmiņu, loģiku;
  • palielina sāpju slieksni šoka situācijās;
  • elpceļi paplašinās, vienlaikus samazinot slodzi uz sirdi.

No negatīvajām pusēm:

  • straujš asinsspiediena paaugstināšanās;
  • ar regulāru adrenalīna uzliesmojumu virsnieru medulla ir noplicināta, kā rezultātā var veidoties virsnieru mazspēja;
  • regulāra adrenalīna iedarbība pakāpeniski iznīcina cilvēka iekšējos resursus, kuri nespēj pilnībā atgūties.

Norepinefrīnu sauc arī par “niknuma hormonu”, jo līdztekus šī hormona izdalīšanai asinīs tiek novērota agresijas reakcija, kā arī spēka uzpūšanās. Norepinefrīna koncentrācija palielinās ar fiziskām slodzēm, stresa situācijā, ar asiņošanu un citiem apstākļiem, kad nepieciešama ķermeņa pārstrukturēšana. Šī hormona darbība izraisa spēcīgu asinsvadu sašaurināšanos, un tāpēc tai ir svarīga loma asins plūsmas apjoma un ātruma regulēšanā. Paaugstināts norepinefrīna līmenis dažos gadījumos liecina par nopietnām slimībām: insultu, sirdslēkmi, narkomāniju, alkoholismu, kā arī garīgām patoloģijām..

Dopamīns ir “baudas hormons” un neirotransmiters, kas organismā paaugstinās, kad cilvēks izjūt patīkamas sajūtas. Šis hormons ir atbildīgs par psihoemociālo stāvokli, tas atbalsta cilvēka darbību, smadzeņu un sirds darbību, novērš depresiju un liekā svara uzkrāšanos, uzlabo uzmanību un atmiņu, regulē motorisko aktivitāti, ietekmē mācīšanos un motivāciju, kā arī veic arī daudzas citas pozitīvas ķermeņa funkcijas..

Dopamīna trūkums var izraisīt vielmaiņas problēmas, depresiju, apātiju, aizkaitināmību. Tas arī provocē bīstamas slimības: Parkinsona slimību, diabētu, diskinēziju, sirds un asinsvadu sistēmas traucējumus. Ja tiek novērots bezcēloņa dopamīna līmeņa paaugstināšanās, tas var norādīt uz audzēju klātbūtni.

Kateholamīnu sintēze

Kateholamīni tiek sintezēti smadzenēs un virsnieru medulā. Tirozīns ir kateholamīnu priekštecis, no kura tie faktiski veidojas vairāku fermentu ietekmē..

Kateholamīnu sintēzes galvenais un galaprodukts ir adrenalīns. Šis hormons ražo 80% no visiem medullas kateholamīniem. Adrenalīns neveidojas ārpus medullas.

Shematiski kateholamīnu sintēze ir šāda:

Tyrazine - DOPA (3,4 - dioxifelalanin) - Dopamīns - Norepinefrīns - Adrenalīns

Kateholamīnu funkcijas

Kateholamīnu iedarbība attiecas uz gandrīz visām ķermeņa funkcijām. Viņu galvenais mērķis ir sirds, asinsvadi, smadzenes, aknas, LCD, muskuļi, bronhi.

Apsveriet kateholamīnu tiešo un netiešo ietekmi uz ķermeni.

Tiešā ietekme

  • Sirds un asinsvadu sistēma

Kateholamīni rada spazmas zemādas traukos, gļotādu traukos un nierēs. Aktivizējiet arī pastiprinātu asinsriti muskuļos..

Kateholamīnu darbības rezultātā sirds un miokarda muskuļi bieži saraujas, turklāt palielinās sirds izvade un palielinās uzbudinājuma ātrums. Miokarda piesātinājums ar skābekli palielinās, kas ir ļoti svarīgi daudzām sirds slimībām.

Kateholamīni aktivizē vielmaiņas procesus, kā arī stimulē noteiktu enerģijas resursu sadalīšanos. Paātriniet enerģijas plūsmu, kas veicina svarīgu substrātu intensīvu izdalīšanos asinīs.

  • Iekšējie orgāni

Sievietēm kateholamīnu ietekmē notiek ovulācija un olšūnas transportēšana caur mēģenēm, vīriešiem ejakulācijas laikā tās veicina spermas izdalīšanos. Kateholamīni arī atslābina zarnu un urīnpūšļa muskuļus..

Netiešā ietekme

Kateholamīni ietekmē daudzu hormonu sekrēciju, ieskaitot tādus svarīgus kā progesterons, tiroksīns, insulīns, renīns, gastrīns.

Tiek atzīmēta to ietekme uz ķermeni šoka situācijās, ievainojumi. Šeit hormoni ir iesaistīti substrāta mobilizēšanā un stabilas asins plūsmas uzturēšanā.

Vingrošanas laikā tie palīdz palielināt sirds izvadi un uzturēt asins plūsmu.

Hormoni regulē daudzus dzīvībai svarīgus procesus organismā, un jebkura nelīdzsvarotība var izraisīt ievērojamu darbības traucējumus cilvēka orgānos un sistēmās. Tikai visu bioloģisko vielu un orgānu harmoniska mijiedarbība nodrošina normālu un laimīgu dzīvi.

Kateholamīni: definīcija, grupas pārstāvju īpašības, kateholamīnu noteikšanas nozīme urīnā un asinīs, lietošana medicīnā

Definīcija

Kateholamīni ir hormoni norepinefrīns un adrenalīns, kas tiek veidoti no aminoskābes tirozīna caur dopamīnu virsnieru medullas īpašajās struktūrās (hromafīna šūnās) un daļēji nervu sinapsēs. Pēc ķīmiskās struktūras tie satur pirokatehola kodolu. Tāpēc šīs vielas sauc par kateholamīniem (CA). Sinonīmi - kateholamīni, feniletilamīni.

Kateholamīni (Avots: https://www.researchgate.net/figure/Catecholamine-catabolism-Catecholamines-are-deactivated-by-L-monoamine-oxidase-MAO-and_fig4_230677178)

Kosmosa kuģis ķermenī veic divas funkcijas:

  • hormonālie (samazina vairogdziedzera hormonu ražošanu);
  • neirotransmiters (darbojas uz nervu sistēmas simpātisko dalījumu, izraisot trauksmi).

Kateholamīni, kas tas ir, vienkārši sakot? Tie ir stresa hormoni, kuru koncentrācija asinīs palielinās jebkura intensīva fiziska darba laikā..

Norepinefrīns un dopamīns galvenokārt atrodas nervu audos..

Video: Noradrenalīns - Vjačeslavs Dubņins

Ar nervu impulsu tiek aktivizēti kateholamīni. Izdalās noorepinefrīns, kas nonāk jutīgajos receptoros, mijiedarbojas ar to. Ja savienojums ir vaļīgs, tas pārtrūkst. Cieši saistoties ar receptoru, norepinefrīns pārvēršas par adrenalīnu. Visas šīs reakcijas organismā notiek īpašu fermentu ietekmē un tiek sauktas par CA bioķīmiju..

Grupas pārstāvju īpašības

Dopamīns (dopamīns)

Tas nodrošina nervu pārraidi starp sinapsēm (divu neironu saskares vieta), nodrošinot kognitīvo darbību: domāšanu, lēmumu pieņemšanu, nozīmes noteikšanu. Tas rada arī baudas sajūtu un darbojas kā prasmju “nostiprinātājs”. Nelielā koncentrācijā dopamīns pazemina asinsspiedienu, augstā līmenī - ietekmē alfa-adrenerģiskos receptorus, izraisot asinsvadu sašaurināšanos un paaugstinātu asinsspiedienu, palielina sirdsdarbību.

Video: dopamīns (dopamīns): super motivācija

Adrenalīns (epinefrīns)

“Baiļu hormons” palielina simpātiskās (adrenerģiskās) nervu sistēmas tonusu. To var redzēt ar strauju sirdsdarbību, kad tā pēkšņi izdalās asinīs, pēc pēkšņa stresa parādīšanās..

Video: Visspringtākais hormons - adrenalīns

Norepinefrīns (norepinefrīns)

„Dusmu hormons” darbojas kā simpātiskās NS starpnieks. Tās ietekmē palielinās agresija un muskuļu spēks. Parasti cilvēks pats gatavojas tās attīstībai, es plānoju savus piedzīvojumus.

Video: Norepinefrīns, būdams plēsējs!

Tādējādi asins kateholamīni ietekmē ogļhidrātu, slāpekļa, lipīdu, minerālu un enerģijas apmaiņu organismā:

  • veicina glikozes sintēzi no fruktozes un galaktozes;
  • veicina brīvo taukskābju un glicerīna izdalīšanos asinīs no taukaudiem;
  • stresa laikā audu skābekļa patēriņš palielinās un paātrina taukskābju oksidāciju;
  • ar ilgstošu stresu glikogēna krājumi aknās ir noplicināti, un kateholamīnu iedarbībā sākas olbaltumvielu sadalīšanās;
  • samazināt insulīna ražošanu.

Visu šo reakciju mērķis ir nodrošināt ķermeņa šūnas ar iekšējo enerģiju. Kateholamīni - tas ir tas, kas nodrošina organisma bioloģisko pielāgošanos akūtam stresam un muskuļu reakciju “cīnies vai skrien”.

Dopamīns, adrenalīns, norepinefrīns ir iesaistīti arī fizioloģiskās adaptācijas reakcijās:

  • palielināt asins plūsmu smadzenēs;
  • palielināt muskuļu kontraktilitāti;
  • paaugstināt asinsspiedienu, palielināt izturību un sirdsdarbību;
  • palielināt plaušu ventilāciju un paplašināt bronhu;
  • zemāka asins plūsma ādā;
  • samazināt nieru, kuņģa-zarnu trakta un orgānu darbību, kas nav iesaistīti tiešās ārkārtas izdzīvošanas reakcijās.

Kateholamīnu noteikšanas vērtība urīnā un asinīs

  • Pēc ikdienas izdalīšanās ar brīvu, saistītu vai kopējo CA frakciju urīna vērtības, kā arī to attiecību koeficienta viens otram var spriest par hipertensijas attīstības cēloni. Proti, simpathoadrenālās sistēmas patoloģiskā loma. Šajā gadījumā kateholamīnu urīna analīze atspoguļos normālo vērtību pārsniegumu.
  • Parkinsona slimībā novērota nepietiekama dopamīna sintēze.
  • Nosakot kateholamīnus urīnā un to metabolītus, īpaši dopamīnu, var identificēt dažas slimības. Dopamīna produkti signalizē par B6 vitamīna hipovitaminozi. CA sadalīšanās metabolīts ir vanililmīnskābe, kas urīnā norāda uz feohromocitomu (virsnieru audzēju).
  • Paaugstināts kateholamīnu līmenis asinīs norāda uz akūtu alerģisku reakciju.
  • Straujš dopamīna koncentrācijas pieaugums urīnā ir no hormoniem atkarīgu jaunveidojumu diagnostiska pazīme.
  • Kateholamīnu (norepinefrīna) urīna analīze var palīdzēt diagnosticēt miokarda infarktu, nieru hipertensiju, traumatisku smadzeņu traumu, alkohola lietošanu un citas patoloģijas.
  • Norepinefrīna koncentrācijas samazināšanās urīnā norāda uz nieru mazspēju, migrēnu, psihozi, graudu myasthenia gravis..

Lietošana medicīnā

Medicīnā kateholamīnus lieto, lai atvieglotu akūtu bronhu spazmu, tūlītējas alerģiskas reakcijas ar sabrukumu, insulīna pārdozēšanu, anti-šoka un reanimācijas terapiju..

Kateholamīni

Saturs

Kateholamīnus izdala simpātiskie nervi un virsnieru medulla šūnas. Šīs vielas ir iesaistītas daudzu fizioloģisko funkciju regulēšanā; jo īpaši tie ir atbildīgi par vienotu ķermeņa reakciju uz stresu, kuras mērķis ir uzturēt homeostāzi. Norepinefrīns ir galvenais simpātiskās nervu sistēmas starpnieks, un adrenalīns ir virsnieru dziedzeru smadzeņu vielas galvenais hormons. Simpātiskā nervu sistēma tiek aktivizēta dažādos fizioloģiskos un patoloģiskos apstākļos - fiziskās slodzes, emocionālā stresa, asins zuduma un daudzos citos. Šīs sistēmas funkcijas ir dažādas, tāpēc zāles, kas reproducē, modificē vai bloķē šīs funkcijas, tiek izmantotas daudzās slimībās. Tie jo īpaši ietver arteriālo hipertensiju, hemodinamisko šoku, aritmijas, bronhiālo astmu, anafilaktiskas reakcijas. Dažu šo slimību ārstēšana ir apskatīta nodaļā. 28, 32, 33, 34 un 35.

Zīdītājiem fizioloģiskās un bioķīmiskās reakcijas uz simpātiskām ietekmēm vairumā gadījumu noraida norepinefrīns, kaut arī zināmi lielu ieguldījumu dod kotransmiteri, piemēram, peptīdi. Stresa apstākļos no smadzenēm no virsnieru izdalās arī adrenalīna hormons. Norepinefrīna un adrenalīna iedarbība dažos orgānos ir gandrīz identiska, citās - ievērojami atšķirīga. Tātad abiem tiem ir stimulējoša iedarbība uz sirdi, tomēr adrenalīns izraisa skeleta muskuļu trauku paplašināšanos, un norepinefrīns izraisa ādas, gļotādu un nieru trauku sašaurināšanos..

Trešais endogēnais kateholamīns ir dopamīns. Tas atrodams galvenokārt bazālajos kodolos, bet dopamīnerģisko nervu gali un dopamīna receptori ir atrodami citās centrālās nervu sistēmas daļās un perifērajos orgānos. Kateholamīnu loma centrālajā nervu sistēmā ir sīki apskatīta 12. un citās nodaļās..

Protams, zāles, kas ietekmē adrenerģisko pārnešanu, - adrenerģiskās zāles, no vienas puses, adrenerģiskie blokatori, no otras puses, ir starp visvairāk pētītajiem farmakoloģiskajiem medikamentiem. Daudzas viņu darbības iezīmes ir viegli saprotamas, zinot endogēno kateholamīnu iedarbību. Paši paši šos kateholamīnus dažreiz lieto arī kā zāles, taču biežāk to sintētiskos analogus izmanto kā adrenostimulatorus. Šādām zālēm ir vairākas priekšrocības: lielāka bioloģiskā pieejamība, lietojot perorāli un ar darbības ilgumu, selektivitāte dažādiem adrenerģisko receptoru apakštipiem un citi. Tas viss padara tos efektīvākus un samazina blakusparādību smagumu un iespējamību. Šeit mēs aplūkojam visu šo līdzekļu struktūru, molekulāros darbības mehānismus un fizioloģisko iedarbību..

Lielāko daļu endogēno kateholamīnu un adrenerģisko līdzekļu iedarbības var iedalīt vairākās kategorijās: 1) stimulējošā iedarbība uz dažiem gludo muskuļu orgāniem (piemēram, ādas traukiem, nierēm un gļotādām) un dziedzeriem (piemēram, siekalām un sviedriem), 2) nomācoša iedarbība uz citiem gludo muskuļu orgāniem ( piemēram, zarnas, bronhi, skeleta muskuļu trauki); 3) stimulējoša iedarbība uz sirdi (palielinās kontrakciju biežums un stiprums); 4) vielmaiņas efekts (pastiprina glikogenolīzi aknās un muskuļos, brīvo taukskābju mobilizācija no taukaudiem), 5) ietekme uz endokrīnie dziedzeri, jo īpaši insulīna, renīna un hipofīzes hormonu sekrēcijas modulācija (pastiprināšana vai vājināšana), 6) centrālā darbība (piemēram, elpošanas centra stimulēšana un dažās vielās vispārēja stimulējoša un anoreksigēna iedarbība); 7) presinaptiska iedarbība - kavēšana vai atvieglošana vairāku mediatoru, piemēram, norepinefrīna un acetilholīna, atbrīvošana (inhibējošajai ietekmei ir liela fizioloģiska loma nekā atvieglošana). Daudzas no šīm ietekmēm un receptori, ar kuru starpniecību tie ir parādīti, parādīti 4. Tabulā. 6.1. Un 6.3. Dažādas adrenerģiskas zāles lielākā mērā var izraisīt vienu vai otru no uzskaitītajiem efektiem. Tomēr daudzām no šīm atšķirībām ir tikai kvantitatīvs raksturs, un tāpēc nebūtu lieki detalizēti analizēt katra šīs grupas līdzekļa ietekmi. Mēs aprobežojamies ar sīkāku tipiskāko no tiem - adrenalīna - pārbaudi.

Zāļu, kas traucē adrenerģisko transmisiju, sekas nevar izprast, nezinot dažādu veidu, apakštipu un apakšgrupu adrenerģisko receptoru klasifikāciju, izplatību un funkcijas. Šo receptoru struktūra ir parādīta att. 10.1., Bet tie sīkāk apskatīti Sec. 6

Apraksts līdz att. 10.1. Dažādu adrenerģisko receptoru struktūra. Katrs no trim galvenajiem adrenerģisko receptoru veidiem - a, Oj un p, savukārt, ir sadalīts trīs šķirnēs. Visu P-adrenerģisko receptoru apakštipu stimulēšana noved pie adenilāta ciklāzes aktivizēšanas. Visu apakšgrupu alfa-adrenoreceptori ir saistīti arī ar tām pašām otrajām mediatoru sistēmām un intracelulārām efektoru struktūrām - to stimulēšanu papildina adenilāta ciklāzes inhibēšana, no G-olbaltumvielām atkarīgu kālija kanālu atvēršana un lēnu kalcija kanālu atvēršanas varbūtības samazināšanās. Tieši pretēji, dažādas a-adrenerģisko receptoru apakšgrupas acīmredzot ir saistītas ar atšķirīgiem intracelulārā signāla pārraides mehānismiem. y - N-glikozilācijas laukumi, wwa - tioacipitācijas laukumi.

Vēsturiskā fona Rediģēt

Virsnieru dziedzera ekstrakta spiedošo efektu pirmo reizi atklāja Olivers un Šefers 1895. gadā (Olivers un Šaferis, 1895). 1899. gadā Ābels ierosināja saukt aktīvo šādu ekstraktu sastāvdaļu par epinefrīnu. Epinefrīnu jeb adrenalīnu patstāvīgi sintezēja Šhtsts un Deikins (Hartung, 1931). Ch. Apskatīta ideju izstrāde par adrenalīna un norepinefrīna endokrīno un mediatoru funkciju. 6. 1910. gadā Bārgers un Dale (Bargerand Dale, 1910) aprakstīja daudzu sintētisko amīnu, kas tuvu cadrenalīnam, iedarbību un nosauca šos efektus par simpatomimētiskiem. Šajā darbā tika izteiktas idejas par to, kādas struktūras iezīmes nosaka adrenerģisko līdzekļu iedarbību. Turklāt tika pierādīts, ka kokaīna ievadīšana un hroniska denervācija nomāc reakcijas uz efedrīnu un tiramīnu, bet palielina adrenalīna iedarbību. No tā izriet, ka atšķirības starp simpatomimētiskajiem amīniem ne vienmēr ir tikai kvantitatīvas. Bija viedoklis, saskaņā ar kuru adrenalīns iedarbojas tieši uz efektora orgāniem, un efedrīns un tiramīns iedarbojas uz adrenerģiskajiem galiem. Turklāt tika atklāts, ka rezerpīns noārda norepinefrīna rezerves (Bertler etal., 1956), un tiramīns un daži citi simpatomimētiski amīni nedarbojas uz rezerpīna fona. Pēc tam šo vielu darbība virzījās uz endogēnā norepinefrīna izdalīšanos (Bum and Rand, 1958).

Ķīmisko īpašību rediģēšana

Strukturālā un funkcionālā atkarība. Visu adrenerģisko vielu struktūras (10.1. Tabula) pamatā ir struktūra, kas sastāv no benzola gredzena un etilamīna sānu ķēdes. Daudzus savienojumus ar adrenerģisku darbību veido aizvietojumi benzola gredzenā, kā arī pie a un β-oglekļa atomiem un etilķēdes aminogrupā. Norepinefrīns, adrenalīns, dopamīns, izoprenalīns, dažām citām vielām ir hidroksilgrupas benzola gredzena 3. un 4. pozīcijā. Tā kā o-dihidroksibenzolu sauc arī par kateholu, adrenerģiskas vielas ar hidroksilgrupām benzola gredzenā sauca par kateholamīniem.

Daudzas adrenerģiskas vielas tieši ietekmē adrenerģiskos receptorus (adrenostimulatorus), taču to afinitātes pret a- un β-adrenerģiskajiem receptoriem proporcija mainās no pārsvarā a-adrenostimulējošas (norepinefrīna) līdz pārsvarā β-adrenostimulējošas (izoprenalīna) darbības. Adrenerģisko vielu lietošanas punkti ir dažādi, tomēr dažādām indikācijām tiek izmantotas dažādas šīs grupas vielas (10.1. Tabula)..

Attālums no benzola gredzena līdz aminogrupai. Adrenerģiskā aktivitāte strauji palielinās, ja benzola gredzenu un aminogrupu atdala divi oglekļa atomi. Šis noteikums attiecas uz gandrīz visām adrenerģiskajām vielām..

Aizstājumi aminogrupā. Šādu aizvietotāju loma ir īpaši izteikta, piemēram, par selektivitāti pret a- un β-adrenerģiskajiem receptoriem: jo garāks alkilgrupa (piemēram, izoprenalīnā), jo lielāka afinitāte pret β-adrenoreceptoriem. Norepinefrīna Beta2-adrenostimulējošā iedarbība ir diezgan vāja, un, pievienojot adrenalīnu aminogrupai, tā ir aizvietojama. metilgrupa, šī darbība tiek strauji pastiprināta. Svarīgs izņēmums ir fenilefrīns: šai vielai ir arī aizvietojoša metilgrupa aminogrupā, bet tā ir selektīvs a-adrenostimulators. Lai veiktu β2 adrenostimulējošu darbību, ir nepieciešams ilgs aizstāšanas radikālis, tomēr, lai zāles būtu selektīvas β2-adrenerģiskiem receptoriem (salīdzinājumā ar β1-adrenerģiskiem receptoriem), ir nepieciešami citi aizvietojumi. Parasti, jo īsāks aizvietotājradikāls, jo augstāka ir afinitāte pret a-adrenerģiskajiem receptoriem, bet vielu ar metil-aizvietotāju grupu a-adrenostimulējošā aktivitāte ir augstāka nekā neaizvietotajiem savienojumiem. Tātad šī aktivitāte ir maksimāla adrenalīnā, zemāka norepinefrīnā un gandrīz nav izoprenalīnā..

Aizstājumi benzola gredzenā. Lai panāktu maksimālu aktivitāti gan attiecībā uz a, gan β-adrenoreceptoriem, ir nepieciešamas hidroksilgrupas benzola gredzena 3. un 4. pozīcijā. Ja vienas vai abas no šīm grupām nav, un aromātiskajā gredzenā nav citu aizvietotāju, tad adrenostimulējošā aktivitāte samazinās. Tāpēc fenilefrīns ir vājāks nekā adrenalīns gan kā a, gan kā β-adrenostimulators, un gandrīz tam nav β2-adrenostimulējoša efekta. Β-adrenerģisko receptoru struktūras un funkcijas pētījumi parādīja, ka Ceβ204 un Ceβ207 hidroksilgrupas var veidot ūdeņraža saites ar kateholamīnu hidroksilgrupām attiecīgi 3. un 4. pozīcijā (Strader et al., 1989). Ir arī iespējams, ka Asp113 mijiedarbojas elektrostatiski ar kateholamīnu aminogrupu. Tā kā Ceβ204 un Ceβ201 atrodas β-adrenerģiskā receptora piektajā transmembrānajā domēnā (6. nodaļa) un Asp-3 trešajā, var pieņemt, ka, saistoties, kateholamīni ir paralēli membrānai, veidojot tiltu starp šiem domēniem, tomēr dopamīna receptoru pētījumu dati ļauj ieteikt citas iespējas (Hutchins, 1994).

Selektivitāte β2-adrenerģiskajiem receptoriem savienojumos ar garu radikāli aminogrupā ir atkarīga no hidroksilgrupu klātbūtnes benzola gredzena 3. un 5. pozīcijā. Tātad, orciprenalīns, terbutalīns un līdzīgas zāles pacientiem ar bronhiālo astmu izraisa bronhu gludo muskuļu relaksāciju, bet, salīdzinot ar neizvēlētiem medikamentiem, sirds darbība ir daudz mazāka. Feniletilaminu, kas nav kateholamīna atvasinājumi, daļēji ietekmē norepinefrīna izdalīšanās no presinaptiskajiem galiem. Tā kā norepinefrīnam ir vāja ietekme uz β2-adrenerģiskajiem receptoriem, šādu vielu iedarbību galvenokārt ietekmē a- un β1-adrenerģisko receptoru aktivizēšana. Šie paši savienojumi, kuriem nav hidroksilgrupu ne tikai benzola gredzenā, bet arī pie sānu ķēdes β-oglekļa atoma, darbojas tikai caur norepinefrīna izdalīšanos..

Tā kā feniletilamīna molekulā esošo polāro aizvietotāju grupu klātbūtne samazina tauku šķīdību, neaizvietoti vai alkilēti savienojumi vieglāk iekļūst hematoencefāliskajā barjerā, un tāpēc tiem ir centrālā iedarbība. Tas ir raksturīgi, piemēram, efedrīnam, amfetamīnam un metamfetamīnam. Turklāt, kā jau minēts, polāro hidroksilgrupu neesamība noved pie adrenostimulējošās iedarbības samazināšanās.

Kateholamīnu darbība ir īsa. Iekšķīgi lietojot, tie ir neefektīvi, jo tie tiek pilnībā iznīcināti zarnu gļotādās un aknās (6. nodaļa). Vielas ar nehidroksilgrupām 3. un 4. pozīcijā (vai vismaz vienā no šiem noteikumiem) COMT nedarbojas, un tāpēc gan to darbības ilgums, gan arī biopieejamība norijot ir lielākas.

Savienojumos ar nehidroksilgrupu aizvietotāju grupām benzola gredzenā parasti α-adrenostimulējošais efekts ir samazināts, un β-adrenostimulējošais efekts gandrīz nepastāv; Turklāt šādi savienojumi pat var būt β blokatori. Tātad, metoksamīns kalpo kā selektīvs α-adrenostimulators, bet lielās devās - β-adrenerģiskais blokators. Svarīgs izņēmums ir salbutamols, selektīvs β2-adrenostimulators ar aizvietotāju 3. pozīcijā:

Aizvietojumi pie α-oglekļa atoma. MAO neietekmē savienojumus ar šādām aizstāšanām. Ja līdzīgi aizvietojumi ir pieejami feniletilamīna ne-kateholamīna atvasinājumiem, kurus neietekmē COMT (skatīt iepriekš), tad T1 / 2 strauji palielinās. Tāpēc darbības ilgumu, piemēram, efedrīnu un amfetamīnus, mēra nevis minūtēs, bet stundās. Tā paša iemesla dēļ zāles ar metilgrupu a stāvoklī (piemēram, metaraminols) ilgstoši saglabājas nervu galos, izraisot norepinefrīna izdalīšanos no tām.

Aizvietojumi pie β-oglekļa atoma. Hidroksilgrupas klātbūtne pie šī atoma samazina centrālo efektu, galvenokārt tāpēc, ka samazinās tauku šķīdība. Tomēr tajā pašā laikā ievērojami palielinās a- un beta-adrenostimulējošā iedarbība. Piemēram, jūs varat salīdzināt efedrīnu un metamfetamīnu: pirmais izraisa daudz izteiktāku bronhu paplašināšanos un paaugstinātu asinsspiedienu un sirdsdarbības ātrumu, bet daudz vājāks kā psihostimulants..

Optiskā izomērija. Optiskie izomēri veidojas, aizvietojot aizvietotājus pie a- vai β-oglekļa atoma. Levorotējošie aizvietošanas produkti pie β-atoma ir aktīvāki pret perifērajiem orgāniem (/ -adrenalīna un / -noradrenalīna dabiskie izomēri ir 10 reizes aktīvāki nekā sintētiskie d-adrenalīns un d-noradrenalīns). Turpretī dekstrotorējoši (d-) aizvietošanas produkti pie a-oglekļa atoma ir aktīvāki nekā levorotating (l-): d-amfetamīnam ir spēcīgāka centrālā (bet ne perifēriskā) iedarbība nekā l-amfetamīnam.

Adrenoreceptoru aktivizēšana un fizioloģiskie efekti Rediģēt

Svarīgs faktors, kas nosaka orgāna reakciju uz adrenerģiskām zālēm, ir α- un β-adrenerģisko receptoru blīvums un attiecība. Tātad bronhu gludajos muskuļos galvenokārt ir β2-adrenerģiskie receptori, un tāpēc norepinefrīns gandrīz nemazina elpceļu pretestību; gluži pretēji, izoprenalīns un adrenalīns ir spēcīgi bronhodilatatori. Ādas traukos atrodas gandrīz tikai a-adrenoreceptori; tāpēc norepinefrīns un adrenalīns izraisa šo trauku sašaurināšanos, un izoprenalīns tiem gandrīz neietekmē. Skeleta muskuļu traukos ir gan α-, gan β2-adrenerģiskie receptori; pirmā aktivizēšana izraisa asinsvadu sašaurināšanos, bet otrā - paplašināšanos. Β2-adrenerģisko receptoru aktivizēšanas slieksnis ar adrenalīnu ir zemāks nekā a-adrenoreceptoriem, un tāpēc fizioloģiskā koncentrācijā adrenalīns galvenokārt izraisa skeleta muskuļu asinsvadu paplašināšanos. Augstā koncentrācijā adrenalīns aktivizē abu veidu adrenerģiskos receptorus, un pārsvarā ir α-adrenerģisko receptoru iedarbība (t.i., vazokonstrikcija)..

Galīgā reakcija uz adrenerģiskām zālēm ir atkarīga ne tikai no to tiešās darbības, bet arī no kompensējošajiem homeostatiskajiem mehānismiem. Viens no spilgtākajiem piemēriem ir adrenostimulējošo līdzekļu spiedošā darbība. Šo darbību papildina aortas arkas un miega artērijas sinusa baroreceptoru aktivizēšana; rezultātā samazinās simpātiskais reflekss un palielinās parasimpātiskais tonis, kas noved pie sirdsdarbības ātruma samazināšanās. Šī refleksa reakcija ir īpaši svarīga vielām, kurām nav β-adrenostimulējošas iedarbības. Apstākļos, ko papildina barorefleksa pārkāpums (piemēram, ateroskleroze), var pastiprināties adrenerģisko līdzekļu iedarbība (Chapleau et al., 1995).

Netieša simpatomimētiska darbība Rediģēt

Daudzus gadus tika uzskatīts, ka adrenerģisko zāļu iedarbība ir saistīta tikai ar tiešu adrenerģisko receptoru stimulēšanu. Tomēr no šādām idejām bija jāatsakās, kad izrādījās, ka tiramīna un daudzu citu feniletilamīna ne kateholamīna atvasinājumu ietekme samazinās vai izzūd pēc hroniskas desimpatizācijas, rezervācijas vai kokaīna ievadīšanas. Gluži pretēji, šajos apstākļos eksogēnā adrenalīna, īpaši norepinefrīna, ietekme tika pastiprināta. Tas viss ļāva pieņemt, ka tiramīnam un tamlīdzīgām vielām ir netieša iedarbība - tās notver adrenerģiskie gali un izspiež norepinefrīnu no sinaptiskajām pūslelēm vai ekstravesikulārajiem depo. Šajā gadījumā norepinefrīns tiek atbrīvots no gala un darbojas uz postsinaptiskajiem receptoriem; tas izskaidro tiramīna un līdzīgu savienojumu adrenerģisko iedarbību. Rezervēšana noved pie kateholamīnu depo noplicināšanas, un desimpatizācija noved pie simpātisko galu nāves; Protams, šajos apstākļos tiramīns nevar rīkoties. Kokaīns nomāc kateholamīnu un dažu radniecīgu savienojumu augstas afinitātes neironu nesēju; kamēr tiramīns un līdzīgas zāles nevar nonākt adrenerģiskajā galā. Tāpēc kokaīns bloķē netiešas darbības narkotiku (simpatomimētisko līdzekļu) iedarbību, bet pastiprina tiešas iedarbības vielu (adrenostimulējošo līdzekļu) iedarbību: kad cieš no to atpakaļsaistes, tie ilgāk paliek sinaptiskajā spraugā un iedarbojas uz postsinaptiskajiem receptoriem..

Visbiežākā adrenerģisko zāļu tiešās un netiešās ietekmes kvantitatīvās noteikšanas metode ir efektora orgāna devas un efekta līkņu salīdzināšana pirms un pēc rezervācijas (Trendelenburg, 1972). Ja šīs līknes nemainās, tad zāles sauc par tiešas iedarbības līdzekļiem vai adrenostimulatoriem; piemēri ir norepinefrīns un fenilefrīns. Ja narkotiku iedarbību novērš ar rezervāciju, tad viņi to saka no netiešiem līdzekļiem vai simpatomimētiskiem līdzekļiem; tipisks piemērs ir tiramīns. Dažu vielu iedarbība uz rezervācijas fona samazinās, bet nav pilnībā novērsta (tas ir, lai sasniegtu iepriekšējo efektu, ir vajadzīgas lielas devas). Tie ir jaukti (gan ar tiešu, gan ar netiešu darbību) simpatomimētiski līdzekļi. Dažādos orgānos un dažādos dzīvniekos tiešās un netiešās darbības attiecība var ievērojami atšķirties. Cilvēkiem šī attiecība ne vienmēr ir zināma..

Tā kā norepinefrīns galvenokārt stimulē α- un β1-adrenerģiskos receptorus, bet ir daudz vājāks par β2-adrenerģiskajiem receptoriem, daudzi simpatomimētiskie līdzekļi (atgādināt, ka šīs zāles darbojas, atbrīvojot norepinefrīnu) galvenokārt ietekmē orgānus, kuros pārsvarā ir a-adrenerģiski receptori un sirds. Tajā pašā laikā vairākiem savienojumiem, kas nav kateholamīna savienojumi, ir diezgan spēcīga β2 adrenostimulējoša iedarbība, un tāpēc tos dažreiz izmanto. Tātad, efedrīna iedarbība lielā mērā ir saistīta ar norepinefrīna izdalīšanos, tomēr tā spēj novērst bronhu spazmas, pateicoties tiešai iedarbībai uz bronhu β2-adrenerģiskajiem receptoriem; norepinefrīnam nav šādas ietekmes. Visbeidzot, daži ne kateholamīna savienojumi (piemēram, fenilefrīns) pārsvarā tieši ietekmē adrenerģiskos receptorus. Tādējādi šādu savienojumu iedarbību nav iespējams paredzēt tikai pamatojoties uz to, ka tie vairāk vai mazāk spēj izraisīt norepinefrīna izdalīšanos.

Viltus rediģēšana

Kā jau minēts, simpatomimētiskos līdzekļus uztver simpātiskas galotnes un izspiež norepinefrīnu no depo. Feniletilamīna atvasinājumi bez hidroksilgrupas pie sānu ķēdes β-oglekļa atoma tiek ātri noņemti no galiem, bet tie savienojumi, kuriem ir šī grupa vai kuri to iegūst dopamīna-β-monooksigenāzes iedarbības rezultātā, paliek galos salīdzinoši ilgu laiku - izspiežot norepinefrīnu. Tā rezultātā sinaptiskajos pūslīšos uzkrājas samērā neefektīvas vielas; tā kā pūslīšu skaits, kas ielej to saturu sinaptiskajā spraugā, simpātiskās beigu ierosināšanas laikā paliek nemainīgs, adrenerģiskā transmisija ir apgrūtināta.

Šī tā saucamā viltus mediatoru hipotēze ļauj izskaidrot dažus no MAO inhibitoru neparastajiem efektiem. Kuņģa-zarnu traktā baktēriju tirozīna hidroksilāzes ietekmē veidojas feniletilamīna atvasinājumi. Viens no tiem ir tiramīns, kas tiek pakļauts oksidatīvai deaminācijai gan kuņģa-zarnu traktā, gan aknās un sistēmiskajā asinsritē nonāk tikai nelielos daudzumos. MAO inhibitori nomāc tiramīna metabolismu; kā rezultātā tā saturs asinīs palielinās, to notver adrenerģiski gali (šeit samazinās arī tā sabrukšana uz MAO inhibitoru fona), dopamīna-β-monoksigenāzes iedarbības rezultātā pārvēršas oktopamīnā un šādā formā uzkrājas sinaptiskajās pūslelēs, pakāpeniski izspiežot norepinefrīnu. Tā rezultātā, ierosinot adrenerģiskos galus, no tā izdalās samazināts daudzums norepinefrīna kopā ar oktopamīnu - vielu, kurai ir tikai vāja a- un β-adrenostimulējošā iedarbība. Tādējādi ilgstoša MAO inhibitoru lietošana izraisa traucētu adrenerģisko transmisiju. Tajā pašā laikā pacientiem, kuri saņem šīs zāles, siera, alus vai sarkanvīna lietošana var izraisīt smagu hipertensīvu krīzi. Šie un daži citi produkti, kuru ražošanā izmanto fermentāciju, satur lielu daudzumu tiramīna (un mazākā mērā citus feniletilamīna atvasinājumus). Ja tiek nomākts MAO kuņģa-zarnu traktā un aknu šūnās, ievērojama daļa tiramīna nonāk sistēmiskajā cirkulācijā, izraisot ātru un masīvu norepinefrīna izdalīšanos. Tā rezultātā asinsspiediens strauji paaugstinās - līdz pat tādu komplikāciju attīstībai kā miokarda infarkts vai insults.

Adrenalīna un norepinefrīna bioloģisko efektu rada adrenoreceptori (a1A, B, D, a2A, B, C, β1, β2, β3) - Iepriekš terapijā adrenoreceptorus klasificēja kā a1, a2, β1 un β2.

Ietekme uz gludiem muskuļiem. Pretējā iedarbība, ko rada gludo muskuļu šūnu a1- un β2-adrenerģisko receptoru stimulēšana, ir izskaidrojama ar atšķirībām starpšūnu signālu pārvades mehānismos. A1-adrenerģiskā receptora stimulēšana caur intracelulāru inozīta trifosfātu (1P3) noved pie kalcija jonu izdalīšanās. Kalcijs kopā ar olbaltumvielu kalodulīnu aktivizē miozīnkināzi, kas noved pie kontraktilā olbaltumvielu miozīna fosforilēšanās un palielina asinsvadu tonusu (asinsvadu sašaurināšanos). A2-adrenerģiskie receptori vienlaikus var izraisīt gludu muskuļu šūnu kontrakciju un aktivizēt fosfolipāzes C (FLS), izmantojot Gj proteīna β-apakšvienības.

cAMP bloķē miozīnkināzes aktivizāciju. β2 receptori aktivizē Gs olbaltumvielas, kas izraisa cAMP veidošanās līmeņa palielināšanos un vazodilatāciju.

Adrenerģisko agonistu vazokonstriktīvo efektu izmanto, ievadot adrenalīnu kopā ar vietējiem anestēzijas līdzekļiem vai ražojot deguna pilienus (nafazolīns, oksimetazolīns, ksilometazolīns). Adrenalīnu sistemātiski lieto, lai paaugstinātu asinsspiedienu anafilaktiskā šoka un ārkārtas reanimācijas laikā..

Bronhodilatācija. Stimulējot β2 receptorus (piemēram, fenoterolu, salbutamolu, terbutalīnu), bronhu lūmenis paplašinās. Šo efektu izmanto bronhiālās astmas un hroniska obstruktīva bronhīta ārstēšanā, un labāk ir lietot zāles inhalācijām, lai izvairītos no nevēlamas sistēmiskas iedarbības..

Tokolitiskā darbība. Β2-adrenerģisko agonistu (piemēram, fenoterola) bloķējošo iedarbību uz dzemdes muskuļu kontraktilitāti izmanto, lai novērstu kontrakcijas aborta gadījumā. Vazodilatācija, kas rodas no β2 receptoru stimulēšanas, noved pie refleksās tahikardijas uz esošās tahikardijas fona, ko izraisa β1-adrenerģisko receptoru stimulēšana.

Ietekme uz sirds darbu. Kateholamīni caur β1-adrenerģiskiem receptoriem pastiprina visas sirds funkcijas: kontrakcijas spēks (pozitīvs inotropiskais efekts), kontrakciju biežums (hronotropā iedarbība), uzbudināmība (batmotropā), vadītspēja (dromotropā). Vadošajā sistēmā tiek aktivizēti no cAMP atkarīgi kanāli, kas paātrina diastolisko depolarizāciju, un darbības potenciāla aktivizēšanas slieksnis tiek sasniegts agrāk (B). cAMP aktivizē olbaltumvielu kināzi A, kas fosforilē dažādus Ca2 + transporta proteīnus. Sirds muskuļa uzbudinājums paātrinās; ierosinot no ārpusšūnu telpas, vairāk Ca2 + iekļūst šūnās caur L-veida Ca2 + kanāliem, un tiek pastiprināta Ca2 + izdalīšanās no sarkoplazmatiskā retikuluma (sakarā ar ryanodīna receptoriem, RyR). Sirds muskuļa ātra relaksācija notiek caur troponīna un fosfolambana fosforilēšanu (aktivizē Ca atkarīgo ATPāzi). Akūtas sirds mazspējas gadījumā var ievadīt β-mimētiskus līdzekļus, hroniskas mazspējas gadījumā tos nelieto.

Ietekme uz metabolismu. Β2-adrenerģisko receptoru stimulēšana aknās un skeleta muskuļos, palielinot cAMP līmeni, noved pie glikogēna sadalīšanās, veidojot glikozi (glikogenolīze). No aknām glikoze nonāk asinsritē. Triglicerīdi sadalās taukaudos, veidojot taukskābes (lipolīzi, ko nodrošina β2 un β3 receptori), kas arī nonāk asinīs.

Paaugstināts kateholamīnu līmenis: ārstēšana, cēloņi, simptomi, pazīmes

Paaugstinātu kateholamīnu simptomi un pazīmes

Paaugstināta kateholamīna sekrēcija ir saistīta ar noteiktiem simptomiem..

Sūdzību objektīvie simptomi

(sūdzību analīze / pārbaude / testi)

Smags neiromuskulārs vājums / paroksizmāla / hroniska noguruma sajūta, ko neizvada atpūta (25–40%).

Ķermeņa svara zudums, īpaši gados vecākiem cilvēkiem (20–40%). Bagātīgs svīšana (hiperhidroze).

Paaugstināta hroniska / paroksizmāla svīšana. Nakts svīšana. Mitras plaukstas.

Plānas un garas rokas un kājas.

Šaura krūtīs un plakana vēdera

SistēmaSūdzības
Vispārējas pazīmes / simptomi
Svīšana kombinācijā ar bālumu (55-75%). Ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, iespējams, līdz febriliem skaitļiem. Saaukstēšanās sindroms. Palorija vispārējā / reģionālā, asinsvadu spazmas (40-45%). Pallor ap muti. Gļotādu balsis. Ekstremitāšu asinsvadu spazmas. Karstā mirgo sajūta (10-20%)
Āda, ādas piedēkļi un zemādas tauki un muskuļi-Zems enerģijas patēriņš
Elpošanas sistēmasGaisa trūkumsAizdusa
Sirds un asinsvadu sistēmaSāpes krūšu rajonā, kas nav sirds / sirds aiz krūšu kaula, mediāna. Sirdsklauves (50–70%). Sakļaušana / prostitācija. Izteiktas galvassāpes, pulsējošas, no rīta, nakts, asinsvadu (sakarā ar strauju asinsspiediena paaugstināšanos)Karotīds Ripple. Galloping pulss. Tahikardija. Augsts asinsspiediens. Sistoliskā hipertensija ar normālu diastolisko asinsspiedienu. Pastāvīgs asinsspiediena paaugstināšanās ar lielām svārstībām (50-60%). Pārejoši paaugstināts asinsspiediens (30%). Ortostatisks asinsspiediena pazemināšanās (10-50%), nestabils asinsspiediens / pulss. Toņa uzsvars uz aortu. Skaļas sirds skaņas / palielināts sirdsdarbības ātrums. Sirds kardiomegālija / dilatācija
Gremošanas sistēmaPolidipsija (poliurijas dēļ). Slikta dūša (20–40%). Vemšana Sāpes vēderā. Aizcietējums gados vecākiem cilvēkiem. Caureja-
Urīnceļu sistēmaPoliurija, bieži pēc simpātijas un virsnieru krīzes-
Nervu sistēma, maņu orgāniNejutīguma sajūta ekstremitātēs, tirpšana. Negaidīts vienpusējs redzes zudums. Neskaidra redze. Galvassāpes (60–90%)Parestēzija. Paaugstināts fizioloģiskais trīce (14 Hz), bieži gados vecākiem cilvēkiem. Ir paaugstināti dziļo cīpslu refleksi. Dzīves refleksi. Plaši skolēni (mīdriāze). Asins asiņošana
Psihiski traucējumi (20–40%)Hroniska / paroksizmāla trauksme. Hiperaktivitāte, nervozitāte, emocijas. Garastāvokļa nestabilitāte. Orientēšanās zaudēšana telpā-
Endokrīnā sistēma-Hiperglikēmija (40%)

Paaugstinātu kateholamīnu instrumentālā pārbaude

ParakstītPētījuma metode
Saīsinot R-R intervālu. Nespecifiskas ST-T intervāla izmaiņasEKG
Vienpusēja / divpusēja virsnieru kalcifikācijaRentgenogrāfija
Vienpusēja / divpusēja virsnieru dziedzera palielināšanāsVirsnieru CT / MRI
Radiofarmaceitisko līdzekļu uzkrāšanāsFluorodopamīna skenēšana pozitronu emisijas tomogrāfijai
Galvenā birža palielinājāsKalorimetrija

Hormonu pārbaude un diagnostikas pazīmes

Pārbaudes pirmā posma mērķis ir kateholamīna hipersekrecijas noteikšana.

Neviena no kateholamīnu izpētes metodēm nav 100% uzticama. Dienas urīnā:

  • nefrakcionēti metaanfrīni (jutība 77%, specifiskums 93%);
  • frakcionēti metaanfrīni - metanfrīns un normetanefrīns (jutība 98%, specifiskums 69%); ja izmanto šķidruma hromatogrāfiju, metodes ticamība kļūst ļoti augsta (jutība 99%, specifiskums 89%);
  • kateholamīni (jutība 86%, specifiskums 88%);
  • vaniļas linskābe (jutība 64%, specifiskums 95%).

Kā skrīninga testu ieteicams pārbaudīt metaanfrīnu un kateholamīnu ikdienas urīna saturu.

Pārbaudot kateholamīnus urīnā, 4 dienas jāizslēdz šādas zāles, kas ietekmē to noteikšanu:

  • α blokatori;
  • β-blokatori;
  • levodopa;
  • Preparāti, kas satur kateholamīnus;
  • metoklopramīds;
  • hidralazīns;
  • diazoksīds;
  • nitroglicerīns;
  • nātrija nitroprussīds;
  • nikotīns;
  • teofilīns;
  • kofeīns;
  • amfetamīni.

Kateholamīnu izpēte asins plazmā

Ja kateholamīnu līmenis asins plazmā pārsniedz normu 3 reizes, to patoloģiskās hipersekreces varbūtība ir ļoti augsta.

Slāpēšanas testi

Parasti izmanto kateholamīna robežvērtību gadījumā, taču salīdzinājumā ar iepriekš aprakstītajiem testiem ir nelielas priekšrocības..

  • Pentoliniumv (ganglionu bloķētājs) - pacients atrodas guļus stāvoklī 30 minūtes, pēc tam intravenozi ievada 2,5 mg zāļu. Pēc 60 minūtēm asinis ņem kateholamīniem. Parasti kateholamīnu līmenis tiek samazināts vismaz par 50%, salīdzinot ar iznākumu. Pretējā gadījumā tas nemainās vai pat paaugstinās..
  • Klonidīns (klonidīns, α-adrenerģiskais agonists) tiek nozīmēts perorāli 300 mg, kateholamīnu līmenis tiek pētīts diapazonā no 120 līdz 180 minūtēm pēc zāļu lietošanas. Pārbaude tiek uzskatīta par pozitīvu (t.i., apstiprinot kateholamīnu hipersekreciju), ja kateholamīnu līmenis asinīs nesamazinās.

Provokatīvi testi

Šīs pārbaudes (jo īpaši ar glikagonu) šobrīd praktiski netiek izmantotas, no vienas puses, jo tās nav vairāk informatīvas nekā aprakstītas iepriekš, un, no otras puses, tās apdraud pētāmās personas dzīvību un veselību.

Simptomu un pazīmju patoģenēze

Simpātiska-virsnieru hiperfunkcija - simptomu komplekss, ko izraisa paaugstināts kateholamīnu saturs asinīs, kas izpaužas kā kateholamīna krīzes un / vai pastāvīgi hroniski simptomi.

Kateholamīna krīze attīstās ātri, dažu minūšu laikā un ilgst no vairākām minūtēm līdz stundai vai vairāk, bet vidēji apmēram 40 minūtes. Tas parasti sākas ar diskomfortu krūškurvja dziļumā un elpas padziļināšanos. Pēc tam pacientiem rodas sirdsklauves sajūta, kas atspoguļo palielinātu sirds izlaidi P-receptoru stimulācijas dēļ. Visā ķermenī un galvā parādās pulsācijas sajūta, ko papildina galvassāpes. Receptoru stimulēšana izraisa perifēro trauku samazināšanos, kas klīniski izpaužas kā roku un kāju dzesēšana un svīšana, kā arī sejas bālums. Sirds izdalīšanās palielināšanās kombinācijā ar asinsvadu spazmu, ņemot vērā masveida un ātru kateholamīnu nonākšanu asinīs, ir saistīta ar ievērojamu asinsspiediena paaugstināšanos un sirdsdarbības ātruma palielināšanos. Siltuma zudumu samazināšanās un siltuma ražošanas palielināšanās var izraisīt ķermeņa temperatūras paaugstināšanos vai ādas hiperēmiju un refleksu - bagātīgu svīšanu, kas parādās pēc sirds un asinsvadu sistēmas simptomiem, kas attīstās pirmajās krīzes sekundēs. Glikolīzes stimulēšana un α-receptoru ierosināta insulīna sekrēcijas nomākšana izpaužas kā hiperglikēmija. Ar mērenām krīzēm pacientiem attīstās vispārējs vājums.

Ar pastāvīgu kateholamīnu hipersekreciju paātrinātas metabolisma dēļ palielinās siltuma ražošana, un pacienti nepanes siltumu, dod priekšroku atrasties vēsā telpā, viņus uztrauc karstuma sajūta un pastiprināta svīšana, kā arī samazinās ķermeņa svars. Pacienti parasti ir plāni, seja un krūtis ir bāla, pastiprināta svīšana, kā arī plaukstas un pēdas, kas ir aukstas uz tausti. Parasti paaugstinās asinsspiediens, un raksturīgas lielas atšķirības: pēc ievērojama paaugstināšanās var attīstīties arteriāla hipotensija un ģībonis. Turklāt, ņemot vērā arteriālo hipertensiju, tiek atzīmēta arī ortostatiska arteriāla hipotensija..

Izturība pret parasto antihipertensīvo zāļu kombināciju ir raksturīga, un guanitidīnu vai gangliju blokatoru ievadīšana var izraisīt paradoksālu spiediena efektu. Sirds impulss ir skaidri redzams, nostiprināts un viegli palpējams. Arteriālās un venozās asinsrites hroniska spazma lielākajā daļā pacientu izraisa plazmas tilpuma samazināšanos. Kuģu turpmākās kontrakcijas neiespējamība šiem pacientiem izraisa arī raksturīgu ortostatisku arteriālu hipotensiju. Kateholamīnu pretainsulīna iedarbības dēļ (insulīna sekrēcijas nomākšana ar stimulētiem a-receptoriem un paaugstināta glikozes sintēze aknās sakarā ar β-receptoru stimulēšanu) tiek traucēta glikozes tolerance līdz acīmredzamā cukura diabēta attīstībai..

Pacientiem ar pastāvīgiem simptomiem kateholamīnu un to metabolītu saturs urīnā parasti palielinās. Ja slimības simptomatoloģiju ierobežo tikai kateholamīnu krīzes, dienas laikā kateholamīnu kopējā izdalīšanās var būt normāla, kas prasa kateholamīnu izpēti krīzes laikā.

Saistītie apstākļi, slimības un komplikācijas

Kateholamīnu hipersekrēciju var pavadīt šādi apstākļi / slimības un komplikācijas.

  • Feohromocitoma.
  • Vairāku endokrīno adenomu (MEN-2).
  • Ārpusdzemdes AKTH sindroms.
  • Virsnieru incidenta.
  • Primārais hiperparatireoidisms.
  • Hipermetaboliskais stāvoklis, hipertermija.
  • Hroniska / paroksizmāla arteriāla hipertensija, ļaundabīga, progresējoša, sekundāra.
  • Hipertensīva krīze.
  • Hipertensīva sirds slimība.
  • Akūta / hroniska hipertensīva retinopātija.
  • Hipertensīva encefalopātija.
  • Priekškambaru mirdzēšana / plandīšanās.
  • Hipovolēmija (intravaskulāra).
  • Ģībonis / bezsamaņa / šoks.
  • Sekundārā plaušu hipertensija.
  • Reino sindroms.
  • Arteriālā hipotensija.
  • Hipovolēmija.
  • Hipovolēmiskais šoks.
  • Dehidratācija.
  • Holelitiāze.
  • Aizcietējumi.
  • Membrāns glomerulonefrīts.
  • Sekundārā nefroze.
  • Akūta nieru mazspēja / CRF.
  • Asinsvadu galvassāpes.
  • Smadzeņu asiņošana / subarachnoid / intracerebrāli.
  • Antipsihotiskais ļaundabīgais sindroms.
  • Išēmiska retinopātija.
  • Tīklenes / retroretinālā asiņošana.
  • Psihoze.
  • Aknu metastāzes / plaušas / kauli.
  • Policitēmija (kompensējoša) / sekundāra / anoksiska.
  • Hiperglikēmija / traucēta glikozes tolerance.
  • Hipokalēmija.
  • Hipokalciēmija.
  • Hipofosfatemija.
  • Pēcoperācijas medicīniskās problēmas.
  • Sindromi apvienojumā ar feohromocitomu:
    • MEN-2 A un B tips;
    • Hippela sindroms - Lindau;
    • neirofibromatoze;
    • ģimenes karotīdu ķermeņa audzēji;
    • ģimenes paragangliomas.

Slimības un apstākļi, no kuriem tiek diferencēta paaugstināta kateholamīna sintēze

Diferenciālā diagnoze ir nepieciešama šādām slimībām un stāvokļiem.

  • Metastātisks karcinoīds.
  • Amfetamīni.
  • Kokaīna intoksikācija.
  • Migrēna.
  • Trauksmes traucējumi / panikas lēkmes.

Kateholamīni

Es

Kateholamsunmums (sinonīms: pirokateholamīni, feniletilamīni)

fizioloģiski aktīvās vielas, kas saistītas ar biogēniem monoamīniem; ir simpatodadrenālās (adrenerģiskās) sistēmas mediatori (norepinefrīns, dopamīns) un hormoni (adrenalīns, norepinefrīns). Galvenie simpathoadrenālās sistēmas (simpathoadrenālā sistēma) regulatīvie efekti notiek caur virsnieru medullajiem un adrenerģiskajiem neironiem.

Lielākais K. daudzums tiek sintezēts un uzkrājas virsnieru dziedzeru smadzenēs (virsnieru dziedzeros), tomēr K. nepietiekamība neattīstās pat tad, ja tiek noņemti abi virsnieru dziedzeri, jo ārpusdzemdes virsnieru hromafīna audi un simpātiskie nervu galus uzņem virsnieru medulas zaudētās funkcijas. Straujš K. sekrēcijas pieaugums parasti ir nespecifiska adaptīva reakcija uz apkārtējās vai iekšējās vides izmaiņām. Tiek sintezēti īpašās šūnu organellās - pūslīšos (rezerves granulās), kur tie ir saistītā formā. Ar nervu impulsu pūslīši tuvojas sinaptiskajai membrānai un izdala mediatoru sinaptiskajā spraugā. Tajā pašā laikā kopā ar K. enzīms β-hidroksilāze nonāk sinaptiskajā spraugā, kas katalizē norepinefrīna veidošanos no dopamīna. Liela daļa kateholamīnu (60–90%), kas izdalās nervu impulsa laikā, atkal tiek notverti ar adrenerģisko neironu un nonāk vezikulās. K. uztveršanu ar neironu bloķē kokaīns, desmetilimipramīns utt., Un to iekļūšana pūslīšos ar rezerpīna palīdzību..

Kateholamīni cilvēki un augstāki dzīvnieki ir sadalīti nevienmērīgi. Vislielākais norepinefrīna daudzums tika konstatēts hipotalāmā un medulla oblongata, dopamīns - bazālajās ganglijās un Essu nigra. K. bioloģiskā aktivitāte slēpjas viņu spējā ietekmēt orgānu un sistēmu funkcionālo stāvokli, kā arī vielmaiņas procesu intensitātē audos. C. uzbudina c.n.s darbību kālijs, kalcijs caur šūnu membrānām.

Indivīds K., nodrošinot kopumā līdzīgas reakcijas, atšķiras ar iedarbības veidu uz dažādu orgānu funkcijām. Tātad, norepinefrīns izraisa gandrīz visu asinsvadu gultnes daļu asinsvadu sašaurināšanos, savukārt adrenalīns var izraisīt asinsvadu paplašināšanos, kas piegādā skeleta muskuļus, un asinsvadu kopējā perifēro pretestības samazināšanos. Dopamīna iedarbība uz sirds un asinsvadu sistēmu ir līdzīga norepinefrīna iedarbībai, taču ir mazāk izteikta, savukārt tā perifēro asinsvadu iedarbība ir tuvāka adrenalīna iedarbībai. Norepinefrīns, atšķirībā no adrenalīna, var samazināt sirdsdarbības ātrumu (iespējams, sakarā ar vagusa nerva refleksu ierosināšanu, reaģējot uz asinsspiediena paaugstināšanos)..

K. fizioloģiskā iedarbība ir saistīta ar to spēju saistīties ar specifiskām efektora šūnas membrānas struktūrām, kas ir jutīgas pret K., ar adrenerģiskiem receptoriem un caur tām iedarbojas uz šūnu adrenerģiskajām sistēmām. Saskaņā ar fizioloģisko un bioķīmisko iedarbību uz pašu K. vai sintētiskajiem analogiem un jutīgumu pret dažādiem blokatoriem, adrenerģiskos receptorus iedala divos galvenajos veidos: α-adrenerģiskos receptorus un β-adrenerģiskos receptorus. Adrenalīns aptuveni tādā pašā mērā aktivizē abu veidu receptorus. Bloķējošais fentolamīns nomāc α-adrenerģiskos receptorus, un propranolols kavē β-adrenerģiskos receptorus. Turpmākā adrenerģisko receptoru īpašību farmakoloģiskā analīze ļāva noskaidrot to klasifikāciju un atšķirt divus apakštipus: α1-, α2-, β1-, β2-receptori. Abus α-adrenerģisko receptoru apakštipus aktivizē norepinefrīns un bloķē fentolamīns. Tomēr α1-adrenerģiskie receptori ir jutīgāki pret fenilefedrīna adrenerģisko agonistu un prazosīna blokatoru, α2-adrenoreceptori - adrenerģiskam agonistam klonidīnam un blokatoriem idozaksānam un yohimbīnam. Abus β-adrenerģisko receptoru apakštipus aktivizē adrenomimetisks izopropilradradrenalīns, un tos bloķē propranolols. Tajā pašā laikā β1-adrenerģiskie receptori ir jutīgāki pret norepinefrīnu un praktolola blokatoriem nekā β2-adrenerģiskos receptorus, bet ievērojami mazāk jutīgi pret salbutamola adrenerģisko agonistu.

Ietekmes līdzība ir izskaidrojama ar K. struktūras vispārējām iezīmēm, kas nosaka viņu spēju mijiedarboties ar jebkura veida adrenoreceptoriem; atšķirības K. bioloģiskās aktivitātes raksturā nosaka dažāda viņu afinitāte pret dažāda veida adrenoreceptoriem (tabula). K. bioloģisko aktivitāti nevar uzskatīt atsevišķi no sistēmu, kas mijiedarbojas ar kateholamīniem, bioloģiskās ietekmes. Tātad, K. piedalās atbrīvojošo faktoru jeb liberīnu (sk. Hipotalāma neirohormoni), hipotalāma, izdalīšanās regulēšanā; AKTH, augšanas hormons un prolaktīns ar hipofīzes palīdzību (sk. Hipofīzes hormoni), Insulīns - aizkuņģa dziedzera saliņu β-šūnās, renīns - ar juxtaglomerulārām nieru šūnām. Savukārt kortikosteroīdu hormoni pastiprina kateholamīnu iedarbību uz c.n.s. un sirds un asinsvadu sistēma, tiroksīns (sk. Vairogdziedzera hormoni) ietekmē K. metabolismu, insulīns ir antagonists K. iedarbībai uz ogļhidrātu un tauku apmaiņu.

Kateholamīnu adrenerģiskā ietekme uz noteiktiem orgāniem, sistēmām un metabolisma veidiem [saskaņā ar Ariens (E.J. Ariens) un citi, 1964]

| Korpusi, sistēmas, | Kateholamīnu darbības rezultāts

| vielas | uz a-adrenerģiskiem receptoriem | uz b-adrenerģiskiem receptoriem |

| Sirds | Ārpusdzemdes uzbudinājums | Frekvences un izturības palielināšana |

| | miokarda | sirdsdarbība |

| Asinsrites | Lēna ātruma samazināšana | Ievērojams pieaugums |

| muskuļu trauki | asins plūsma, asinsvadu sašaurināšanās | asins plūsmas ātrums, |

| Asinsrites | Samazināts asins plūsmas ātrums, | Ātruma palielināšana |

| smadzeņu trauki | asinsvadu sašaurināšanās | asins plūsmas paplašināšanās |

| Asinsrites | Ievērojams samazinājums | Neliels pieaugums |

| vēdera trauki | asins plūsmas ātruma sašaurināšanās | asins plūsmas ātrumi |

| Asinsrites | Ievērojams samazinājums | Nav ietekmes |

| nieru trauki | asins plūsmas ātrumi | |

| Asinsrites | Ievērojams samazinājums | Neliels pieaugums |

| ādas trauki | asins plūsmas ātruma sašaurināšanās | asins plūsmas ātrumi |

| Liesa | Liesas kontrakcija Nav ietekmes |

| Bronhi | Nav ietekmes | Paplašināti bronhi |

| Zarnas | Gludu muskuļu relaksācija | Gludu muskuļu relaksācija |

| Dzemde | Uztraukuma samazināšana | Kontrakcijas kavēšana

| Sfinkteris un | Midriāze | Nav ietekmes |

| Ogļhidrātu apmaiņa | Hiperglikēmija (hiperlaktēmijas rezultātā |

| | palielināta glikogenolīze aknās) | augstākā izglītība |

| | | pienskābes muskuļi |

| Tauku apmaiņa | Tauku mobilizācija no taukiem Nav ietekmes |

Adrenalīns - “trauksmes hormons”, norepinefrīns un dopamīns kā nervu funkciju mediatori (sk. Mediatori) ir iesaistīti kopējā adaptācijas sindroma veidošanā (sk. Stress), sākot ar pirmo aizraujošās vielas iedarbības posmu..

Viņi aktivizē hipotalāmu-hipofīzi-virsnieru sistēmu, nodrošina metaboliskas un hemodinamiskas adaptīvas reakcijas. K. un to metabolītu izdalīšanās palielināšanās urīnā liecina par organisma reakciju uz stresa iedarbību, emocionālu vai fizisku stresu. Ar ilgstošu stresu ir konstatēta enzīmu aktivitātes palielināšanās, kas katalizē K. sintēzi, un enzīmu aktivitātes samazināšanās, kas katalizē to katabolismu. Tajā pašā laikā tiek traucēts atsevišķu K., to metabolītu un prekursoru relatīvais saturs urīnā.

Nepietiekama hiperkateholamīnēmija vai hipokateholamīnēmija traucētas sintēzes, sekrēcijas, inaktivācijas vai ekskrēcijas dēļ, kā arī audu adrenoreceptoru jutības maiņa pret atsevišķu K. noved pie orgānu un sistēmu harmoniskas regulēšanas pārkāpuma, patoloģisko reakciju un slimību attīstības. Tātad, neskatoties uz dažādu K. inaktivācijas ceļu iekļaušanu un audu adrenerģisko receptoru jutības samazināšanos pret tiem, kam ir aizsargājošs raksturs, K. darbība ar hromafinomu (Chromaffinoma) iegūst patoloģisku formu, kas noved pie tipiska slimības klīniskā attēla veidošanās. Straujš satura un urīna satura palielināšanās urīnā ir hromafinomu patognomonisks.

Ģenētiski izraisītie metabolisma traucējumi, kas saistīti ar K. metabolismu, var izraisīt iedzimtas migrēnas (migrēna) attīstību. Atkarība no alkohola hroniska alkoholisma gadījumā ir saistīta ar pārmērīgu dopamīna metabolīta uzkrāšanos smadzeņu audos - tetrahidropapaverolīnu (dopamīna ķīmiskā kondensācijas produktu ar savu aldehīdu). Tiek pieņemts, ka šizofrēnijas (šizofrēnijas) patoģenēzē noteiktu lomu spēlē normāli vai patoloģiski K. metabolīti, kas uzkrājas smadzeņu audos. Tika izveidota saikne starp metabolisma traucējumu veidiem K. un afektīvām izpausmēm šizofrēnijā un mānijas-depresijas psihozē. Dažādas neiroloģiskas slimības pavada arī metabolisma traucējumi K., kaut arī tie, visticamāk, ir sekundāri. Dažu sirds un asinsvadu sistēmas slimību patoģenēze ir saistīta ar kateholamīnu metabolisma funkcionāliem traucējumiem.

Kateholamīnu metabolismu gan asinīs, gan perifērijā ietekmē zāles, kurām ir hipotensīva, antidepresanta un sedatīva iedarbība. Adrenerģiskos un simpatolītiskos līdzekļus, aktivatorus un adrenoreceptoru blokatorus lieto kā zāles arteriālās hipertensijas, koronāro mazspējas, sirds aritmiju, bronhiālās astmas, dažu garīgo slimību un neiroleptanalgezijas ārstēšanai. Pacientu medicīniskajā rehabilitācijā pēc miokarda infarkta svarīgu vietu ieņem individuāli izvēlēti antidepresanti un sedatīvi medikamenti, kas ietekmē kateholamīnu metabolismu c.n.s..

Dopamīns (3-hidroksitramīns vai 3,4-dioksifeniletilamīns) ir simpatadirenālās sistēmas mediators, viens no ierosmes starpniekiem centrālās nervu sistēmas sinapsēs, norepinefrīna un adrenalīna biosintētiskais prekursors. Dopamīns tiek sintezēts cilvēku un augstāku dzīvnieku hromafīna šūnās no dioksifenilalanīna - DOPA. Svarīgu lomu dopamīna sintēzē un sekrēcijā spēlē sinaptiskajā spraugā izdalītā dopamīna neironu uzņemšanas aktivitātes. Šo procesu var bloķēt fenamīns, antiholīnerģiskie un antihistamīni, dažas vielas, ko lieto parkinsonisma ārstēšanai. Α aktivizēšana2-hromafīna šūnu un presinaptisko neironu adrenoreceptori, dopamīns ir iesaistīts K. sekrēcijas regulēšanā.Dopamīna funkcija tiek realizēta specifisku dopamīna receptoru dēļ, kas atrodas mezenteriskajos, nieru traukos, sirds koronārajos traukos un smadzeņu pamatnes traukos. Ciskas kaula artērijas, ādas trauki un skeleta muskuļi ir jutīgi pret dopamīnu. Dopamīna receptoru aktivitāti pastiprina apomorfīns, tetrahidropapaverīns; haloperidols bloķē dopamīna receptorus. Dopamīns aktivizē α un β-adrenerģiskos receptorus, kas ir vājāki nekā citi kateholamīni.

Dopamīns izraisa sirds izvades palielināšanos, nieru asinsvadu paplašināšanos un nieru asins plūsmas palielināšanos, glomerulārās filtrācijas palielināšanos, urīna izdalīšanos, kālija un nātrija izdalīšanos urīnā, uzlabo asins plūsmu sirds mezenteriskajos un koronārajos traukos, kā arī tam var būt vazodilatējoša iedarbība. Stimulējot glikogenolīzi un kavējot glikozes izmantošanu audos, dopamīns palielina glikozes koncentrāciju asinīs. Tas stimulē augšanas hormona veidošanos un tā koncentrāciju asinīs, bet kavē prolaktīna sekrēciju. Nepietiekama dopamīna sintēze striopallidaru sistēmā izraisa traucētu motorisko funkciju - Parkinsonisma sindromu un Hiperkinēzi. Straujš dopamīna un tā metabolītu izdalīšanās palielināšanās urīnā tiek novērota ar hormoniem aktīviem audzējiem, kuru izcelsme ir perifērās nervu sistēmas audos, kā arī ar zāļu levodopas (L-DOPA) ievadīšanu. Ar hipovitaminozi B6, novērots, piemēram, hroniskā alkoholisma gadījumā, smadzeņu audos palielinās dopamīna saturs, parādās tā metabolīti, kuru normā nav.

Normālais brīvā dopamīna saturs asinīs ir aptuveni 140 pg / ml. Pārī savienoto savienojumu (konjugātu) ar sērskābi un glikuronskābēm koncentrācija asinīs ir 0,2–3,2 ng / ml, urīna ikdienas daudzums ikdienas satur 75–200 μg brīva dopamīna, konjugēts - 65–400 μg. Ar parkinsonismu tiek atzīmēts dopamīna izdalīšanās samazināšanās. Simpathoblastomas klātbūtni apstiprina palielināta dopamīna izdalīšanās ar urīnu (2-10 reizes augstāka nekā parasti).

Dopamīns, ko organismā ievada no ārpuses, slikti iekļūst hematoencefāliskajā barjerā, tāpēc parkinsonisma ārstēšanā tiek ieviests L-DOPA, no kura organismā veidojas dopamīns: ir izveidota tieša saistība starp dopamīna koncentrāciju asinīs un šo zāļu fizioloģisko aktivitāti..

Norepinefrīnu (norepinefrīnu) sintezē virsnieru kauliņu un simpātisko neironu hromafīna šūnas. Tās sekrēciju un izdalīšanos asinsritē pastiprina stress, asiņošana, smags fiziskais darbs un citas situācijas, kurām nepieciešama ātra hemodinamikas pielāgošana. Specializētie noradrenerģiskie neironi veido kodolus medulla oblongata, smadzeņu vidusdaļā un diencephalon un smadzeņu tilta rajonā (sk. Smadzenes). Jo norepinefrīnam ir spēcīga vazokonstriktora iedarbība, tā izdalīšanās asinīs spēlē galveno lomu asins plūsmas ātruma un apjoma regulēšanā. Tieša tipa alerģisku reakciju gadījumā (skatīt Alerģija) norepinefrīns, tāpat kā adrenalīns, paaugstinātā daudzumā izdalās asinīs. Parasti asinīs ir 104-548 ng norepinefrīna 1 litrā, un urīna daudzums dienā ir 0-100 mcg. Norepinefrīna satura palielināšanos urīnā novēro ar hromafinomu (10-100 reizes), miokarda infarktu (miokarda infarktu), simpathoblastomu (2-10 reizes), I pakāpes hipertensiju (latentu), nieru hipertensiju, traumatisku smadzeņu traumu, hipertensīvu formu veģetatīvi-asinsvadu distonija (veģetatīvi-asinsvadu disfunkcija), mānijas-depresīvās psihozes mānijas fāze, hronisks alkoholisms utt. Norepinefrīna izdalīšanās samazināšanās urīnā pavada nieru mazspēju, mānijas-depresijas psihozes depresīvu stadiju, myasthenia gravis..

Adrenalīns (epinefrīns) galvenokārt tiek sintezēts virsnieru medulla hromafīna šūnās no dopamīna un norepinefrīna. Adrenalīna sekrēcija un izdalīšanās asinsritē tiek pastiprināta gadījumos, kad nepieciešama steidzama adaptīva metabolisma pārstrukturēšana (piemēram, stresa, hipoglikēmijas apstākļos utt.). Adrenalīns galvenokārt izrāda tā saukto metabolisko iedarbību - tas palielina skābekļa patēriņu audos, glikozes koncentrāciju asinīs, palielina asins plūsmas ātrumu un tilpumu aknās. Parasti asinīs litrā ir vidēji 0,13 mikrogrami adrenalīna, bet ikdienas urīna daudzumā - 1-15 mikrogrami. Palielināts urīna izdalīšanās daudzums tiek atklāts ar hromafinomu (10-100 reizes salīdzinājumā ar normu), simpatoblastomu (2-10 reizes), I pakāpes hipertensiju, hipertensīvām krīzēm, nieru hipertensiju, veģetatīvās-asinsvadu distonijas hipertensīvo formu, galvaskausu un citām. traumu veidi, mānijas-depresīvās psihozes mānijas stadija, akūts miokarda infarkta periods, hronisks alkoholisms. Adrenalīna izdalīšanās ar urīnu samazinās ar nieru mazspēju, mānijas-depresīvās psihozes depresīvo stadiju, myasthenia gravis, miopātiju, hiperkinēzi, migrēnu utt..

Kateholamīna preparāti, ko galvenokārt lieto bronhiālās astmas lēkmju, alerģiska rinīta ar sabrukumu, insulīna pārdozēšanu un citiem stāvokļiem ārstēšanai, skatīt Adrenerģiskos bloķējošos līdzekļus, Adrenomimētiskos līdzekļus.

Bibliogrāfija: Vasiliev V.N. un Čugunova V.S. Simpātiska-virsnieru darbība dažādos cilvēka funkcionālos apstākļos, M., 1985; Laboratorisko pārbaužu klīniskais novērtējums, red. LABI. Gitsa, per. no angļu valodas, lpp. 200, M., 1986; Rozens V.G. Endokrinoloģijas pamati, lpp. 289, M., 1984; Starkova N.T. Klīniskā endokrinoloģija (farmakoterapijas problēmas), M., 1983.

II

KateholamsunNy (sin: pirokatehinamīni, feniletilaminīni)

fizioloģiski aktīvās vielas, kas saistītas ar biogēniem monoamīniem, kas ir mediatori (norepinefrīns, dopamīns) un hormoni (adrenalīns, norepinefrīns).