Kā izskatās insulīns

Šajā rakstā mēs neiedziļināsimies vēsturē un runāsim par cūku un liellopu gaļas insulīnu vai par insulīna ražošanas metožu attīstību. Ļaujiet mums pakavēties tikai pie tiem insulīna veidiem, kurus mēs tagad izmantojam.

Cukura diabēta ārstēšanai tiek izmantotas dažādas insulīna formas. Tos klasificē pēc sākuma biežuma un darbības ilguma..

Piešķirt:

Īslaicīgas darbības insulīni (Insuman Rapid, Humulin Regular, Actrapid, Gensulin R utt.) (1. att.)

Viņi sāk darboties pēc 30 minūtēm, tāpēc insulīna injekcija jāveic 30 minūtes pirms ēšanas, darbības ilgums ir līdz 6-7 stundām. Arī šos insulīna preparātus noteiktām indikācijām lieto intravenozai ievadīšanai slimnīcas apstākļos (šajā gadījumā tie ir efektīvi no ievadīšanas brīža)..

1. attēls. Īsa insulīna darbības profils

Īpaši īsas darbības insulīna analogi (Lizpro (Humalog), Aspart (Novorapid), Glulizin (Apidra)) (2. att.)

Viņi sāk darboties 15-20 minūtes pēc subkutānas injekcijas, tāpēc insulīnu ieteicams ievadīt 15 minūtes pirms ēšanas. Insulīna maksimālā darbība pēc 2 stundām, darbības ilgums līdz 4 stundām. Šie insulīni tiek izmantoti sūkņa insulīna terapijai. Šiem insulīniem ir priekšrocības salīdzinājumā ar īslaicīgas darbības insulīniem. Tā kā - jo īsāks insulīna darbības ilgums, jo vieglāk to pārvaldīt. Tas ir, līdz nākamās ultrahort insulīna ievadīšanas brīdim (pirms ēšanas) parasti paiet vairāk nekā četras stundas, un tāpēc ķermenī kopš pēdējās injekcijas nav aktīva insulīna..

2. att. Ultra īsa insulīna darbības profils

Vidēja ilguma (vidēja termiņa) insulīni (Insuman Bazal, Humulin NPH, Protafan uc) (3. att.)

Darbība sākas pēc apmēram 1,5–2 stundām, ilgums 8–12 stundas. Lietojot kā pamata insulīnu, parasti ir nepieciešamas 2 injekcijas dienā. Kā jūs varat redzēt att. 3, ir diezgan izteikta iedarbības virsotne vairākas stundas pēc ievadīšanas, kas var izraisīt hipoglikēmijas attīstību.

3. attēls. Vidēja ilguma insulīna darbības profils

Ilgstošas ​​darbības insulīna analogi (Glargin (Lantus), Detemir (Levemir), Degludek (Treshiba)) (4. att.)

Lieto kā bazālo insulīnu. Viņiem ir priekšrocības, jo tie ir nepārspējami. Glargin (Lantus) sāk darboties pēc apmēram 1 stundas, darbības ilgums ir līdz 24 stundām. Ieteicams ievadīt 1 reizi dienā. Detemir (Levemir) arī sāk darboties pēc apmēram 1 stundas, vidējais darbības ilgums ir 16 stundas. To ievada 2 reizes dienā, retos gadījumos - 1 reizi dienā. Un pēdējais šīs grupas insulīns, kas nesen ienāca tirgū, Degludek (Tresiba) ar ilgumu līdz 40 stundām.

4. attēls. Ilgstošas ​​darbības insulīna analogu darbības profils

Nevar arī nepieminēt jauno insulīna preparātu grupu, kas parādījās pasaules tirgū, - inhalējamos insulīnus (5. att.). Šobrīd tie nav apstiprināti lietošanai mūsu valstī. Viņiem joprojām ir jāiziet virkne lielu klīnisko pētījumu. Un, godīgi sakot, mēs nevaram teikt, ka šī ir jauna narkotiku grupa, jo zinātnieki jau sen cenšas radīt alternatīvu injekcijām inhalējamo, sub-bukaālo un insulīna tablešu veidā. Bet 2014. gada vasarā Amerikas Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja Sanofi Afrezza inhalācijas insulīna lietošanu 1. un 2. tipa diabēta ārstēšanai. Izgatavotāji ziņo, ka šī insulīna darbības maksimums notiek pēc 20 minūtēm, kas ir liela priekšrocība, un darbības ilgums ir daudz īsāks nekā ultrahetozes insulīnam. Bet ir vairākas problēmas. Šāda veida insulīnu nevar lietot cilvēki ar plaušu slimībām, piemēram, bronhiālo astmu vai HOPS. Plašāku informāciju par inhalējamo insulīnu var atrast šeit: http://rule15s.com/knowledge/177

Att. 5 Afrezza inhalators inhalācijām.

Insulīna veidi un to darbība

Diemžēl mūsdienu pasaulē diabēts nav nekas neparasts. Cilvēki ar šo slimību, lai uzturētu savu stāvokli apmierinošā līmenī, atsakās no iecienītākajiem labumiem, ir spiesti ievērot stingru diētu, sistemātiski pārbaudīt cukura līmeni asinīs un pastāvīgi uzraudzīt ārstu. Tomēr tas viss šķiet diezgan pieļaujams, salīdzinot ar 1. tipa diabēta slimnieku proporciju - neatkarīgi no insulīna. Viņu veselība un dažreiz dzīvība ir atkarīga no savlaicīga hormona ievadīšanas. Tāpēc šis materiāls galvenokārt ir paredzēts viņiem - mēs runāsim par insulīna veidiem un to, kurš no pacientiem ir vislabākais.

Definīcija

Insulīns ir hormons, ko izdala aizkuņģa dziedzeris. Tās uzdevums: uzraudzīt metabolisma plūsmu organismā, regulējot glikozes līmeni asinīs. Ja tiek traucēta hormona ražošana, kāpēc cukura līmenis asinīs novirzās no normas, cilvēkam tiek diagnosticēts diabēts. Lai uzturētu glikozi, jums jāievēro stingra diēta un jālieto vairākas zāles..

Pacientiem ar 1. tipa cukura diabētu ir nepietiekams glikozes līmenis. Tādēļ viņiem tiek noteikti aizstājoši insulīna veidi, kas tiek ieviesti, lai uzturētu metabolismu organismā, nevis hormoni, kurus tas pats nevar attīstīt..

Konkrētu hormonālo zāļu veidu nosaka ārsts, pamatojoties uz:

  • pacienta vecums;
  • cukurs asinīs
  • pacienta ķermeņa reakcijas;
  • nepieciešamais ievads;
  • glikozes mērījumu skaits;
  • diabēta ieradumi.

Mēs detalizēti apsveram vairākas šo narkotiku klasifikācijas.

Izlaidums pēc izcelsmes

Tā kā hormonu ražo noteikti ķermeņa dziedzeri, dabiski, ka tas būs dzīvnieku vai sintētiskas izcelsmes. Insulīna veidi šajā klasifikācijā ir šādi:

  • Atvasināts no liellopu aizkuņģa dziedzera. Šo zāļu ieviešana var būt saistīta ar alerģiskām reakcijām, jo ​​šāds insulīns atšķiras no cilvēka uzbūves trim no sešpadsmit aminoskābēm.
  • Cūkgaļa. Piemērotāks insulīna tips - tā struktūra atšķiras no cilvēka aminoskābes.
  • Valis. Retāk lietotā šķirne - hormona struktūra vēl vairāk atšķiras no cilvēka nekā insulīns, kas iegūts no liellopu aizkuņģa dziedzera.
  • Analogais Sintētisks (ģenētiski modificēts) insulīns, ko iegūst, aizstājot cūku insulīnā neatbilstošās aminoskābes struktūru. Tas ietver arī hormonu, kas tiek ražots no cilvēka Escherichia coli..

Komponentu gradācija

Insulīna veidi atšķiras arī ar sastāvdaļu skaitu zāļu sastāvā:

  • Monovids. Hormonā ir tikai viens dzīvnieks, piemēram, buļlis.
  • Apvienots. Kompozīcijā ietilpst vairāki komponenti - ekstrakti no aizkuņģa dziedzera, piemēram, cūka un buļlis.

Attīrīšanas pakāpe

Runājot par insulīna veidiem, īpašībām un atšķirībām, nevar nepieminēt klasifikāciju pēc iegūtā hormona ekstrakta attīrīšanas pakāpes:

  • Vienkomponentu sagatavošana. Labākais variants diabēta slimniekam. Šāda veida aģenti iziet caur molekulāro sijāšanu un jonu apmaiņas hromatogrāfiju, kas ir līdz šim vismodernākais insulīna filtrs..
  • Tradicionālā narkotika. Iegūto vielu atšķaida ar skābu etanolu un pēc tam izlaiž caur filtriem. Tad tas iziet cauri sālīšanai un tālākai kristalizācijai. Bet aprakstītie pasākumi nevar pilnībā notīrīt visu piemaisījumu aktīvo vielu.
  • Monopik narkotika. Tīrīšana sastāv no divām fāzēm: pirmajā tā iet caur tradicionālo metodi, bet otrajā vielu filtrē, izmantojot īpašu želeju. Šis pasūtījums palīdz iegūt zāles ar mazāku piemaisījumu proporciju nekā iepriekšējā..

Efekta ātruma gradācija

Vispopulārākā klasifikācija ir insulīna atdalīšana pa sugām un to darbība. Šajā gradācijā hormonālās zāles var iedalīt šādās grupās pēc iedarbības ātruma un ilguma:

  • Ilgstošs.
  • Vidējs ilgums.
  • Īss.
  • Īpaši īss.
  • Jaukts (vai kombinēts).

Apsveriet katru veidu sīkāk..

Īpaši īsas zāles

Ātrākā tipa īsā insulīna galvenais uzdevums ir pēc iespējas ātrāk normalizēt cukura līmeni asinīs. Šādas zāles ievada pirms ēšanas. Pirmie tā lietošanas rezultāti parādās pēc 10 minūtēm. Pēc 1,5–2 stundām šī insulīna aktivitāte sasniedz maksimumu.

Šīs grupas trūkums būs mazāk stabils un mazāk paredzams efekts uz glikozes līmeni nekā uz tiem pašiem īsajiem insulīniem. Turklāt šī ir visspēcīgākā grupa starp pārstāvētajām. 1 vienība (SV - hormonālā aģenta insulīna daudzuma mērs) ultrahronā insulīna ekspozīcijas izteiksmē ir no pusotras līdz divām reizēm spēcīgāka nekā 1 SV jebkura veida pārstāvim.

Šai insulīna grupai var attiecināt šādas zāles:

  • Apidra. To lieto diabēta ārstēšanai pacientiem vecākiem par 6 gadiem. Lietojot grūtnieces un vecāka gadagājuma cilvēki, jāievēro piesardzība. Ievads: zemādas vai pumpis.
  • NovoRapid. Pamats - asparta insulīns. Tā ir bezkrāsaina viela ērtā 3 ml šļirces pildspalvveida pilnšļircē (300 gab.). Tas ir sintezēts no cilvēka E. coli. Tā nozīmīgā priekšrocība ir spēja izmantot, nēsājot bērnu.
  • Humalogs. Kā norāda nosaukums, tas ir cilvēka hormona analogs - tas no galvenā atšķiras ar vairāku aminoskābju mainīto struktūru. Tās iedarbība ilgst līdz 4 stundām. Iecelšanas pazīmes: 1. tipa cukura diabēts, akūta rezistence pret insulīnu 2. tipa slimības gadījumā, individuāla nepanesība pret citām zālēm.

Īsas grupas narkotikas

Īslaicīgas darbības insulīnu veidi atšķiras ar to, ka to iedarbības pirmais efekts rodas 20-30 minūtes pēc ievadīšanas. Tajā pašā laikā tas ilgst līdz 6 stundām. Šādas zāles jāievada 15 minūtes pirms ēšanas, un dažas stundas vēlāk ieteicams lietot vēl vienu uzkodu.

Dažos gadījumos ārsti, novērtējot pacienta stāvokli, izrakstīto zāļu devu, cukura līmeni, izraksta pacientam kombinētu garo un īso insulīnu.

Slavenākie tipa pārstāvji ir šādi:

  • "Biosulīns P". Piemērots kombinācijai ar insulīnu "Biosulin N". Zāles pieder ģenētiski modificētai formai, tās ir pieejamas gan kārtridžos, gan flakonos..
  • "Monodar". Šis ir cūkgaļas vienkomponentu preparāts. Ārsts izraksta to 1. un 2. tipa slimībai pacienta grūtniecības laikā, terapijas neveiksmei ar hormonu tablešu formu palīdzību.
  • "Humodar R". Zāles jāattiecina uz semisintētisko grupu. Tas labi der ar vidējas darbības insulīniem. Vēl viena priekšrocība - to var lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā.
  • "Actrapid NM". Gēnu inženierijas produkts. To ievada gan subkutāni, gan intravenozi; intramuskulāra injekcija - tikai saskaņā ar speciālista norādījumiem. To atbrīvo no aptiekām ar ārstējošā ārsta recepti.
  • "Humulin Regular". Zāles flakonos un kārtridžos ir piemērotas intravenozai, subkutānai un intramuskulārai ievadīšanai. Piemērots no insulīnneatkarīgām un no insulīnneatkarīgām slimības formām, pirmreizējai lietošanai, ievadīšanai grūtniecības laikā.

Zāles

Šīs grupas hormonālie medikamenti sāk darboties 2 stundas pēc ievadīšanas. Viņu aktivitātes laiks ir 8-12 stundas. Tādējādi pacientam ir vajadzīgas 2-3 šādu zāļu injekcijas dienā. Ārsts var izrakstīt vidēja daudzuma insulīna lietošanu kopā ar īsu.

Šīs grupas slavenākās narkotikas ir šādas:

  • Pussintētisks: "Biogulin N", "Humodar B".
  • Uz cūku insulīna bāzes: "Monodar B", "Protafan MS".
  • Ģenētiski modificēti: "Protafan NM", "Biosulin N", "Humulin NPH", "Insuran NPH".
  • Cinka suspensija: "Monotard MS".

Ilgstošas ​​darbības zāles

Lietošanas efekts rodas 4–8 stundas pēc šī brīža. Bet tas turpinās ar pusotru līdz divām dienām. Gara insulīna sugu augstākās aktivitātes brīdis ir 8-12 stundas pēc ievadīšanas.

Visslavenākie šajā kategorijā būs šādi priekšmeti:

  • Levemir Penfill. Detemīra insulīns, kura ekvivalents ir Levemir Flexpen. Īpaši zemādas ievadīšana. To var kombinēt ar tablešu formām - endokrinologs izraksta optimālo devu.
  • Lantus. Šis ilgstošās darbības insulīna veids ir dārgs. Uz glargīna insulīna bāzes līdzekli ievada vienu reizi dienā, tajā pašā stundā, dziļi subkutāni. Pacienti, kas jaunāki par 6 gadiem, netiek izrakstīti, grūtniecēm tas jālieto uzmanīgi. Tās var būt gan atsevišķas zāles, gan kombinētas ar citām zālēm. Tās formas pildspalvu un kārtridžu veidā pumpim izsniedz aptiekās tikai ar recepti.

Kombinētās formas

Pārstāv ar suspensiju, kurā insulīns ir apvienots ar vidēju un īsu darbību noteiktā proporcijā. Šīs grupas priekšrocība ir uz pusi samazināt insulīna injekciju skaitu. Tabulā ir daži šāda veida insulīna pārstāvji un to ieviešanas paņēmieni.

Ilgs insulīns: darbības mehānisms, narkotiku veidi, pielietošanas metode

Preparāti insulīna terapijai atšķiras pēc darbības ilguma uz īsu, vidēju, garu un kombinētu. Garais insulīns ir paredzēts, lai vienmērīgi uzturētu šī hormona sākotnējo līmeni, kuru parasti ražo aizkuņģa dziedzeris. To lieto 1. un 2. tipa cukura diabēta gadījumā, kā arī apstākļos, kad nepieciešama cukura līmeņa kontrole asinīs.

Darbības mehānisms

Ilgstošs insulīns ir ilgstošas ​​darbības zāles, kas vajadzīgas, lai ilgstoši uzturētu fizioloģisko glikozes līmeni. Tas imitē bazālā insulīna ražošanu aizkuņģa dziedzerī un novērš glikoneoģenēzes attīstību.

Ilgstoša hormona aktivizācija tiek novērota aptuveni 4 stundas pēc injekcijas. Maksimālais saturs ir viegls vai tā vispār nav, stabila zāļu koncentrācija tiek novērota 8–20 stundas. Pēc apmēram 28 stundām pēc ievadīšanas (atkarībā no zāļu veida) tā aktivitāte tiek samazināta līdz nullei.

Garais insulīns nav paredzēts, lai stabilizētu cukura tapas, kas rodas pēc ēšanas. Tas imitē hormonu sekrēcijas fizioloģisko līmeni..

Narkotiku veidi

Pašlaik tiek izmantotas divas ilgstošas ​​darbības zāļu grupas - vidēja un īpaši ilga. Vidēja ilguma insulīniem ir maksimālais periods, lai arī tie nav tik izteikti kā īslaicīgas darbības medikamenti. Īpaši ilgstošas ​​darbības insulīni ir bez maksimuma. Šīs pazīmes tiek ņemtas vērā, izvēloties bazālā hormona devu.

Ilgstošas ​​darbības insulīni
VeidsDerīgumsNarkotiku nosaukumi
Vidēja ilguma insulīnsLīdz 16 stundāmGensulīns N Biosulīns N Insuman Bazal Protafan NM Humulin NPH
Īpaši ilgstošas ​​darbības insulīnsVairāk nekā 16 stundasTresiba NEW Levemir Lantus

Indikācijas

Ilgstošas ​​darbības insulīnu ieteicams lietot šādām indikācijām:

  • 1. tipa cukura diabēts;
  • 2. tipa cukura diabēts;
  • imunitāte pret perorāliem medikamentiem, lai pazeminātu glikozes koncentrāciju asinīs;
  • sagatavošanās operācijai;
  • gestācijas diabēts.

Pielietošanas veids

Ilgstošas ​​darbības insulīns ir pieejams suspensiju vai injekciju šķīdumu formā. Ievadot subkutāni, zāles kādu laiku paliek taukaudos, kur tās lēnām un pakāpeniski uzsūcas asinīs.

Hormona daudzumu ārsts nosaka katram pacientam individuāli. Turklāt pacients var patstāvīgi aprēķināt devu, pamatojoties uz viņa ieteikumiem. Pārejot no dzīvnieku insulīna uz devu cilvēkam, ir nepieciešams izvēlēties vēlreiz. Aizstājot viena veida narkotikas ar citām, nepieciešama ārsta kontrole un biežāk jāpārbauda cukura koncentrācija asinīs. Ja pārejas laikā ievadītā deva pārsniedza 100 vienības, pacients tiek nosūtīts uz slimnīcu.

Injekciju veic subkutāni, katru reizi uz citu vietu. Insulīna injekciju var veikt tricepsa muskulī, apvidū pie nabas, gūžas muskuļa augšējā ārējā kvadrantā vai augšstilba augšējā anterolaterālā daļā. Insulīna preparātus nedrīkst sajaukt vai atšķaidīt. Pirms injekcijas šļirci nedrīkst kratīt. Ir nepieciešams to savīt starp plaukstām, lai sastāvs kļūst vienveidīgāks un nedaudz sasilda. Pēc injekcijas adata dažām sekundēm tiek atstāta zem ādas pilnīgai zāļu ievadīšanai, un pēc tam to noņem.

Devas aprēķināšana

Veselīgs cilvēks ar normālu aizkuņģa dziedzera darbību dienā saražo 24–26 SV insulīna jeb apmēram 1 SV stundā. Tas nosaka sākotnējā vai pagarinātā insulīna līmeni, kas nepieciešams ievadīšanai. Ja dienas laikā ir gaidāma operācija, izsalkums, psihofizisks stress, deva jāpalielina.

Lai aprēķinātu pamata insulīna devu, veic tukšā dūšā testu. Jums vajadzētu atteikties no ēdiena 4-5 stundas pirms pētījuma. Ilga insulīna devas izvēli ieteicams sākt nakti. Lai aprēķinu rezultāti būtu precīzāki, jums ir nepieciešams vakariņot agri vai izlaist vakara maltīti.

Katru stundu cukuru mēra ar glikometru. Pārbaudes periodā glikozei nevajadzētu paaugstināties vai samazināties par 1,5 mmol. Ja cukura līmenis ir ievērojami mainījies, sākotnējais insulīns ir jākoriģē..

Pārdozēšana

Pārmērīgs medikamentu daudzums var izraisīt hipoglikēmiju. Bez medicīniskās palīdzības tas noved pie nopietnām komplikācijām. Notiek krampji, nervu traucējumi, nav izslēgta hipoglikēmiska koma, sarežģītos gadījumos stāvoklis var izraisīt nāvi.

Ar hipoglikēmiju steidzami jāuzņem ātri ogļhidrāti, kas paaugstinās glikozes līmeni asinīs. Nākotnē jums būs nepieciešama ārsta kontrole, uztura korekcija un ievadītas insulīna devas.

Kontrindikācijas

Ilgstošs insulīns nav atļauts visām pacientu grupām. To nevar izmantot hipoglikēmijas un paaugstinātas jutības pret zāļu sastāvdaļām gadījumā. Tas ir kontrindicēts grūtniecēm un bērniem līdz 6 gadu vecumam..

Zāles var lietot pēc speciālista ieteikuma, ja paredzamais ieguvums pārsniedz iespējamo komplikāciju risku. Devu vienmēr aprēķina ārsts.

Blakus efekti

Lietojot ilgstošas ​​darbības insulīnu, jāpatur prātā, ka devas pārsniegšana var izraisīt hipoglikēmiju, komu un komu. Nav izslēgtas alerģiskas reakcijas, apsārtums un nieze injekcijas vietā.

Ilgstošs insulīns ir paredzēts tikai glikozes kontrolei, tas nepalīdz ar ketoacidozi. Lai noņemtu ketonu ķermeņus no ķermeņa, tiek izmantots īss insulīns..

1. tipa diabēta gadījumā ilgstošs insulīns tiek kombinēts ar īslaicīgas darbības medikamentiem un darbojas kā terapijas pamatelements. Lai zāļu koncentrācija nemainītos, injekcijas vieta tiek mainīta katru reizi. Pāreja no vidēja uz garu insulīnu jāveic ārsta uzraudzībā un regulāri jāpārbauda glikozes līmenis asinīs. Ja deva neatbilst vajadzībām, tā būs jāpielāgo, izmantojot citas zāles.

Lai izvairītos no nakts un rīta hipoglikēmijas, ieteicams samazināt garā insulīna koncentrāciju un palielināt īsās devas. Zāļu tilpuma aprēķinu veic ārsts.

Ilgstošais insulīns jākoriģē, ja maināt uzturu un fiziskās aktivitātes, kā arī ar infekcijas slimībām, operācijām, grūtniecību, nieru patoloģijām, endokrīno sistēmu. Devu atjauno ar izteiktām svara, alkohola patēriņa izmaiņām un citu faktoru ietekmē, kas maina glikozes koncentrāciju asinīs. Ar pazeminātu glikozilētā hemoglobīna līmeni jāpatur prātā, ka pēkšņa hipoglikēmija var rasties gan dienā, gan naktī.

Uzglabāšanas metode

Ilgstošas ​​darbības insulīns kartona iepakojumā jāuzglabā ledusskapja durvju plauktā, kur temperatūra ir +2. +8 ° С. Šādos apstākļos tas nesasalst..

Pēc iepakojuma atvēršanas produkta uzglabāšanas temperatūra nedrīkst pārsniegt +25 ° C, bet to nedrīkst izņemt ledusskapī. Glabājiet kasti bērniem nepieejamā vietā. Aizzīmogotā insulīna derīguma termiņš ir 3 gadi, atvērts - apmēram mēnesis.

Insulīna preparātu klasifikācija

Insulīns ir svarīgs hormons, ko ražo aizkuņģa dziedzera šūnu grupas, kas atrodas tā astē. Aktīvās vielas galvenā funkcija ir kontrolēt vielmaiņas procesus, līdzsvarojot glikozes līmeni asinīs. Pavājinātu hormonu sekrēciju, kas izraisa cukura līmeņa paaugstināšanos, sauc par diabētu. Cilvēkiem, kas cieš no šīs slimības, nepieciešama pastāvīga atbalstoša terapija un uztura korekcija..

Tā kā hormona līmenis organismā nav pietiekams, lai tiktu galā ar uzdevumiem, ārsti izraksta aizstājējus, kuru aktīvā viela ir laboratorijas sintēzes rezultātā iegūts insulīns. Tālāk ir minēti galvenie insulīna veidi, kā arī tas, uz kā pamata tiek izvēlēta šī vai šī narkotika..

Hormonu kategorijas

Ir vairākas klasifikācijas, uz kuru pamata endokrinologs izvēlas ārstēšanas shēmu. Pēc izcelsmes un sugas izšķir šādus medikamentu veidus:

  • No liellopu pārstāvju aizkuņģa dziedzera sintezēts insulīns. Tā atšķirība no cilvēka ķermeņa hormona ir trīs citu aminoskābju klātbūtne, kas nozīmē biežu alerģisku reakciju attīstību.
  • Cūku insulīns ķīmiskajā struktūrā ir tuvāks cilvēka hormonam. Tās atšķirība ir tikai vienas aminoskābes aizstāšana olbaltumvielu ķēdē.
  • Vaļu preparāts atšķiras no pamata cilvēka hormona pat vairāk nekā tas, kas sintezēts no liellopiem. To lieto ārkārtīgi reti.
  • Cilvēka analogs, kas tiek sintezēts divos veidos: izmantojot Escherichia coli (cilvēka insulīnu) un aizstājot “neatbilstošo” aminoskābi cūku hormonā (ģenētiski inženierijas tips).

Komponents

Sekojošā insulīna sugu atdalīšana ir balstīta uz sastāvdaļu skaitu. Ja zāles sastāv no vienas dzīvnieka sugas aizkuņģa dziedzera ekstrakta, piemēram, tikai cūkas vai tikai vērša, tas attiecas uz monovoīdiem līdzekļiem. Ar vienlaicīgu vairāku dzīvnieku sugu ekstraktu kombināciju insulīnu sauc par kombinētu.

Attīrīšanas pakāpe

Atkarībā no nepieciešamības attīrīt hormonu aktīvo vielu, pastāv šāda klasifikācija:

  • Tradicionālais līdzeklis ir padarīt narkotiku šķidrāku ar skābu etanolu, un pēc tam veikt filtrēšanu, vairākas reizes sālīt un kristalizēt. Tīrīšanas metode nav perfekta, jo vielas sastāvā paliek liels daudzums piemaisījumu.
  • Monopik zāles - pirmajā attīrīšanas fāzē, izmantojot tradicionālo metodi, un pēc tam filtrēšanu, izmantojot īpašu želeju. Piemaisījumu pakāpe ir mazāka nekā ar pirmo metodi.
  • Vienkomponentu produkts - tiek izmantota dziļa tīrīšana, izmantojot molekulāro sijāšanu un jonu apmaiņas hromatogrāfiju, kas ir cilvēka ķermenim ideālākais variants.

Ātrums un ilgums

Hormonālie medikamenti tiek standartizēti, lai panāktu efekta attīstības ātrumu un darbības ilgumu:

  • ultraherts;
  • īss
  • vidējs ilgums;
  • garš (pagarināts);
  • kombinēts (kombinēts).

Viņu darbības mehānisms var būt daudzveidīgs, ko speciālists ņem vērā, izvēloties zāles ārstēšanai.

Īpaši īss

Paredzēts tūlītējam cukura līmeņa pazemināšanai asinīs. Šos insulīna veidus ievada tieši pirms ēšanas, jo lietošanas rezultāts parādās pirmajās 10 minūtēs. Visaktīvākā zāļu iedarbība attīstās pēc pusotras stundas.

Humalogais

Cilvēka insulīna analogs un ātras darbības grupas pārstāvis. Tas atšķiras no bāzes hormona dažu aminoskābju izvietojuma secībā. Darbības ilgums var sasniegt 4 stundas.

Lieto 1. tipa diabēta gadījumā, nepanesamību pret citu grupu zālēm, akūtu insulīna rezistenci 2. tipa diabēta gadījumā, ja perorālie medikamenti nav efektīvi.

NovoRapid

Īpaši īss medikaments, kas balstīts uz asparta insulīnu. Pieejams bezkrāsaina šķīduma veidā pildspalvveida šļircēs. Katrā no tiem ir 3 ml produkta, kas ir ekvivalents 300 gabaliem insulīna. Tas ir cilvēka hormona analogs, kas sintezēts, izmantojot E. coli. Pētījumi parādīja iespēju izrakstīt zāles sievietēm bērna piedzimšanas periodā.

Apidra

Vēl viens slavens grupas pārstāvis. Lieto pieaugušo un bērnu ārstēšanai pēc 6 gadiem. Lieto piesardzīgi, ārstējot grūtnieces un vecāka gadagājuma cilvēkus. Devas režīms tiek izvēlēts individuāli. To injicē subkutāni vai izmantojot īpašu sūkņu darbības sistēmu..

Īsi sagatavošanās darbi

Šīs grupas pārstāvjus raksturo tas, ka viņu darbība sākas 20-30 minūtēs un ilgst līdz 6 stundām. Īsiem insulīniem nepieciešams ievadīt 15 minūtes pirms ēdienreizes. Dažas stundas pēc injekcijas ieteicams pagatavot nelielu “uzkodu”.

Dažos klīniskos gadījumos speciālisti apvieno īsus preparātus ar ilgstošas ​​darbības insulīniem. Iepriekšējs pacienta stāvokļa, hormona ievadīšanas vietas, devas un glikozes indikatoru novērtējums.

Slavenākie pārstāvji:

  • Actrapid NM ir ģenētiski modificētas zāles, kuras ievada subkutāni un intravenozi. Ir iespējama arī intramuskulāra ievadīšana, bet tikai saskaņā ar speciālista norādījumiem. Ir recepšu zāles.
  • "Humulin Regular" - tiek parakstīts no insulīnatkarīga diabēta, no jauna diagnosticētas slimības gadījumā un grūtniecības laikā ar no insulīna neatkarīgu slimības formu. Ir iespējama subkutāna, intramuskulāra un intravenoza ievadīšana. Pieejams kārtridžos un flakonos.
  • Humodar R ir daļēji sintētiska narkotika, ko var kombinēt ar vidējas darbības insulīniem. Grūtniecības un laktācijas laikā lietošanai nav ierobežojumu.
  • "Monodar" - tiek noteikts 1. un 2. tipa slimībām, izturībai pret tabletēm, grūtniecības laikā. Cūkgaļas vienkomponentu sagatavošana.
  • "Biosulin R" ir ģenētiski inženierijas produkts, kas pieejams pudelēs un kārtridžos. Apvienojumā ar "Biosulin N" - vidējas darbības insulīnu.

Vidēja ilguma insulīni

Tas ietver zāles, kuru darbības ilgums ir no 8 līdz 12 stundām. Pietiek ar dienu vai divām. Sāciet 2 stundas pēc injekcijas.

  • gēnu inženierijas rīki - “Biosulin N”, “Insuran NPH”, “Protafan NM”, “Humulin NPH”;
  • daļēji sintētiski preparāti - "Humodar B", "Biogulin N";
  • cūkgaļas insulīns - Protafan MS, Monodar B;
  • cinka suspensija - "Monotard MS".

"Garas" zāles

Līdzekļu darbības sākums attīstās pēc 4–8 stundām un var ilgt līdz 1,5–2 dienām. Vislielākā aktivitāte izpaužas no 8 līdz 16 stundām pēc injekcijas.

Lantus

Zāles pieder pie augstas cenas insulīniem. Sastāvā esošā aktīvā viela ir glargīna insulīns. Grūtniecības laikā tiek noteikts piesardzīgi. Nav ieteicams lietot diabēta ārstēšanai bērniem līdz 6 gadu vecumam. To ievada dziļi subkutāni vienreiz dienā vienlaicīgi..

"Insulin Lantus", kam ir ilgstoša iedarbība, lieto kā atsevišķu medikamentu un kombinācijā ar citiem medikamentiem, kuru mērķis ir samazināt cukura līmeni asinīs. Pieejams pildspalvveida pilnšļircēs un kārtridžos sūkņa sistēmai. Pieejams tikai ar recepti..

Levemir Penfill

Līdzeklis, ko pārstāv detemīra insulīns. Tās analogs ir Levemir Flexpen. Paredzēts tikai subkutānai ievadīšanai. Apvienojumā ar tablešu zālēm, individuāli izvēloties devu.

Kombinēti divfāzu līdzekļi

Tās ir zāles suspensijas formā, kurās noteiktā proporcijā ietilpst “īss” insulīns un vidēja ilguma insulīns. Šādu līdzekļu izmantošana ļauj ierobežot nepieciešamo injekciju skaitu uz pusēm. Galvenie grupas pārstāvji ir aprakstīti tabulā..

NosaukumsNarkotiku veidsAtbrīvošanas formaLietošanas pazīmes
"Humodar K25"Pussintētisks līdzeklisKārtridži, flakoniTikai subkutānai ievadīšanai var izmantot 2. tipa cukura diabētu
"Biogulin 70/30"Pussintētisks līdzeklisKārtridžiTo ievada 1-2 reizes dienā pusstundu pirms ēšanas. Tikai subkutānai ievadīšanai
"Humulin M3"Ģenētiski inženierijas tipsKārtridži, flakoniIespējama subkutāna un intramuskulāra ievadīšana. Intravenozi - aizliegts
Insuman Comb 25GTĢenētiski inženierijas tipsKārtridži, flakoniDarbība sākas no 30 līdz 60 minūtēm, ilgst līdz 20 stundām. To ievada tikai subkutāni.
NovoMix 30 PenfillAsparta insulīnsKārtridžiEfektīva pēc 10-20 minūtēm, un efekta ilgums sasniedz dienu. Tikai zemādas

Uzglabāšanas apstākļi

Narkotikas jāuzglabā ledusskapjos vai speciālos ledusskapjos. Atvērtu pudeli šādā stāvoklī nevar turēt ilgāk par 30 dienām, jo ​​produkts zaudē savas īpašības.

Ja rodas nepieciešamība pēc pārvadāšanas un nav iespējams transportēt zāles ledusskapī, jums ir nepieciešams īpašs maiss ar dzesēšanas šķidrumu (želeju vai ledu).

Insulīna lietošana

Visa insulīna terapija balstās uz vairākām ārstēšanas shēmām:

  • Tradicionālā metode ir kombinēt īslaicīgas un ilgstošas ​​darbības narkotiku attiecībās attiecīgi 30/70 vai 40/60. Tos lieto gados vecāku cilvēku, nedisciplinētu pacientu un psihisku traucējumu ārstēšanā, jo nav nepieciešama pastāvīga glikozes līmeņa kontrole. Narkotikas ievada 1-2 reizes dienā.
  • Intensificētā metode - dienas deva tiek sadalīta starp īslaicīgas un ilgstošas ​​darbības zālēm. Pirmais tiek ieviests pēc ēšanas, bet otrais - no rīta un naktī.

Vēlamo insulīna veidu izvēlas ārsts, ņemot vērā rādītājus:

  • ieradumi
  • ķermeņa reakcija;
  • nepieciešamo ievadu skaits;
  • cukura mērījumu skaits;
  • vecums;
  • glikozes indikatori.

Tādējādi šodien diabēta ārstēšanai ir daudz zāļu veidu. Pareizi izvēlēta ārstēšanas shēma un ekspertu ieteikumu ievērošana palīdzēs uzturēt glikozes līmeni pieņemamā sistēmā un nodrošinās pilnīgu darbību.

Insulīns: hormonu darbība, norma, veidi, funkcijas

Insulīns ir bioloģiski aktīva viela, olbaltumvielu hormons, ko ražo aizkuņģa dziedzera saliņu aparāta (Langerhans saliņas) β-šūnas. Tas ietekmē visu ķermeņa audu metabolisma procesus. Insulīna galvenā funkcija ir pazemināt glikozes līmeni asinīs. Šī hormona trūkums var izraisīt diabētu.

Insulīna molekula sastāv no 2 polipeptīdu ķēdēm, ieskaitot 51 aminoskābju atlikumus: A ķēde (satur 21 aminoskābes atlikumu) un B ķēde (satur 30 aminoskābju atlikumus). Polipeptīdu ķēdes caur cisteīna atlikumiem ir savienotas ar diviem disulfīdu tiltiem; trešā disulfīda saite atrodas A ķēdē.

Sakarā ar insulīna darbību palielinās plazmas membrānu caurlaidība attiecībā pret glikozi, tiek aktivizēti galvenie glikolīzes fermenti. Tas ietekmē glikozes pārvēršanu glikogēnā, kas notiek muskuļos un aknās, kā arī stimulē olbaltumvielu un tauku sintēzi. Turklāt tam piemīt antikataboliska iedarbība, kavējot fermentu darbību, kas iesaistīti glikogēna un tauku sadalīšanā.

Parasto vai kombinēto insulīna terapiju raksturo tas, ka vienā injekcijā tiek ievietots zāļu maisījums ar īsu un vidēju / ilgu darbības ilgumu. Tas ir piemērojams labila diabēta gadījumā..

Ja β-šūnas neražo pietiekami daudz insulīna, attīstās 1. tipa cukura diabēts. 2. tipa diabēta gadījumā audi un šūnas nespēj pareizi reaģēt uz šo hormonu..

Insulīna darbība

Vienā vai otrā veidā insulīns ietekmē visu veidu metabolismu organismā, bet, pirmkārt, tas piedalās ogļhidrātu metabolismā. Tās iedarbība ir saistīta ar liekā glikozes pārvadāšanas ātruma palielināšanos caur šūnu membrānām (sakarā ar intracelulārā mehānisma aktivizēšanu, kas regulē membrānas olbaltumvielu daudzumu un efektivitāti, kas piegādā glikozi). Tā rezultātā tiek stimulēti insulīna receptori un aktivizēti starpšūnu mehānismi, kas ietekmē glikozes uzņemšanu šūnās..

Tauki un muskuļu audi ir atkarīgi no insulīna. Kad nonāk pārtikā, kas bagāta ar ogļhidrātiem, tiek ražots hormons un tas paaugstina cukura līmeni asinīs. Kad glikozes līmenis asinīs nokrītas zem fizioloģiskā līmeņa, hormonu ražošana palēninās.

Insulīna iedarbības veidi uz ķermeni:

  • vielmaiņas: palielināts glikozes un citu vielu uzņemšana šūnās; glikozes oksidācijas procesa galveno enzīmu aktivizēšana (glikolīze); glikogēna sintēzes intensitātes palielināšanās (glikogēna nogulsnēšanās ar glikozes polimerizācijas palīdzību aknu un muskuļu šūnās tiek paātrināta); glikoneoģenēzes intensitātes samazināšanās, glikozes sintēzē no dažādām vielām aknās;
  • anaboliskas: uzlabo aminoskābju absorbciju šūnās (visbiežāk valīns un leicīns); palielina kālija, magnija un fosfāta jonu transportēšanu šūnās; uzlabo dezoksiribonukleīnskābes (DNS) replikāciju un olbaltumvielu biosintēzi; paātrina taukskābju sintēzi ar sekojošu esterifikāciju (aknās un taukaudos insulīns veicina glikozes pārvēršanos triglicerīdos, un ar tās deficītu notiek tauku mobilizācija);
  • antikataboliskais: olbaltumvielu hidrolīzes kavēšana, samazinoties to noārdīšanās pakāpei; lipolīzes samazināšanās, kas samazina taukskābju uzņemšanu asinīs.

Insulīna injekcija

Insulīna norma pieauguša cilvēka asinīs ir 3–30 mcU / ml (līdz 240 pmol / l). Bērniem līdz 12 gadu vecumam šis rādītājs nedrīkst pārsniegt 10 mcED / ml (69 pmol / l).

Veseliem cilvēkiem hormona līmenis svārstās visu dienu un sasniedz maksimumu pēc ēšanas. Insulīna terapijas mērķis ir ne tikai uzturēt šo līmeni visu dienu, bet arī atdarināt tā koncentrācijas maksimumus, kuriem hormonu ievada tieši pirms ēšanas. Devu ārsts izvēlas katram pacientam individuāli, ņemot vērā glikozes līmeni asinīs.

Hormonālā pamata sekrēcija veselīgam cilvēkam ir apmēram 1 vienība stundā, ir nepieciešams nomāc alfa šūnu darbu, kas ražo glikagonu, kas ir galvenais insulīna antagonists. Ēdot, sekrēcija palielinās līdz 1–2 Gabaliņiem uz 10 g uzņemto ogļhidrātu (precīzs daudzums ir atkarīgs no daudziem faktoriem, ieskaitot vispārējo ķermeņa stāvokli un diennakts laiku). Šī atšķirība ļauj izveidot dinamisku līdzsvaru palielinātas insulīna ražošanas dēļ, reaģējot uz pieaugošo pieprasījumu pēc tā..

Cilvēkiem ar 1. tipa cukura diabētu hormonu ražošana ir samazināta vai tās vispār nav. Šajā gadījumā nepieciešama aizvietojošā insulīna terapija..

Sakarā ar perorālu ievadīšanu, hormons tiek iznīcināts zarnās, tāpēc to ievada parenterāli, zemādas injekciju veidā. Turklāt, jo zemākas ir ikdienas glikozes līmeņa svārstības, jo mazāks ir dažādu diabēta komplikāciju attīstības risks.

Saņemot nepietiekamu insulīnu, var attīstīties hiperglikēmija, ja hormona daudzums pārsniedz, iespējams, hipoglikēmija. Šajā sakarā pret narkotiku injekcijām jāizturas atbildīgi..

Kļūdas, kas samazina terapijas efektivitāti, no kurām vajadzētu izvairīties:

  • beidzies narkotiku lietošana;
  • narkotiku glabāšanas un pārvadāšanas noteikumu pārkāpšana;
  • alkohola uzklāšana injekcijas vietā (alkoholam ir destruktīva ietekme uz hormonu);
  • bojātas adatas vai šļirces lietošana;
  • pārāk ātri pēc injekcijas izņemt šļirci (sakarā ar risku zaudēt daļu narkotiku).

Parastā un intensificētā insulīna terapija

Parasto vai kombinēto insulīna terapiju raksturo tas, ka vienā injekcijā tiek ievietots zāļu maisījums ar īsu un vidēju / ilgu darbības ilgumu. Tas ir piemērojams diabēta labilajai gaitai. Galvenā priekšrocība ir spēja samazināt injekciju skaitu līdz 1-3 dienā, tomēr ar šo ārstēšanas metodi nav iespējams panākt pilnīgu ogļhidrātu metabolisma kompensāciju..

Tradicionālā diabēta ārstēšana:

  • priekšrocības: viegla zāļu ievadīšana; biežas glikēmijas kontroles nepieciešamības trūkums; ārstēšanas iespēja glikozuriskā profila kontrolē;
  • trūkumi: nepieciešamība stingri ievērot diētu, ikdienas režīmu, miegu, atpūtu un fiziskās aktivitātes; obligāta un regulāra ēdiena uzņemšana, kas saistīta ar zāļu ieviešanu; nespēja uzturēt glikozes līmeni fizioloģisko svārstību līmenī; paaugstināts hipokaliēmijas, arteriālas hipertensijas un aterosklerozes risks sakarā ar pastāvīgo hiperinsulinēmiju, kas raksturīga šai ārstēšanas metodei.

Kombinētā terapija ir indicēta gados vecākiem pacientiem, ja rodas grūtības ar intensīvās terapijas prasību asimilāciju, ar garīgiem traucējumiem, zemu izglītības līmeni, nepieciešamību pēc ārējas aprūpes, kā arī nedisciplinētiem pacientiem.

Lai veiktu pastiprinātu insulīna terapiju (IIT), pacientam tiek izrakstīta deva, kas ir pietiekama, lai organismā nonāktu glikoze, šim nolūkam tiek ievadīti insulīni, lai imitētu bazālo sekrēciju, un atsevišķi īslaicīgas darbības medikamenti, kas nodrošina maksimālo hormona koncentrāciju pēc ēšanas. Zāles dienas deva sastāv no īslaicīgas un ilgstošas ​​darbības insulīna..

Cilvēkiem ar 1. tipa cukura diabētu hormonu ražošana ir samazināta vai tās vispār nav. Šajā gadījumā nepieciešama aizvietojošā insulīna terapija..

IIT diabēta ārstēšana:

  • priekšrocības: hormona fizioloģiskās sekrēcijas imitācija (bazāli stimulēta); brīvāka dzīves rutīna un ikdienas režīms pacientiem, kuri lieto “liberalizētu uzturu” ar mainīgu ēdienreižu laiku un produktu komplektu; pacienta dzīves kvalitātes uzlabošana; efektīva vielmaiņas traucējumu kontrole, nodrošinot vēlu komplikāciju novēršanu;
  • trūkumi: nepieciešamība sistemātiski kontrolēt glikēmiju (līdz 7 reizēm dienā), nepieciešamība pēc īpašas apmācības, dzīvesveida maiņa, papildu izmaksas par mācību un paškontroles instrumentiem, tendence uz hipoglikēmiju palielināšanās (īpaši IIT sākumā).

IIT lietošanas obligātie nosacījumi: pietiekams pacienta intelekta līmenis, spēja mācīties, spēja praktiski realizēt iegūtās prasmes, spēja iegūt paškontroles līdzekļus.

Insulīna veidi

Medicīniskais insulīns ir vai nu bazāls, vai bolus. Bazāls ir derīgs 24 stundas, saistībā ar kuru tas tiek ievadīts 1 reizi dienā. Pateicoties tam, visu zāļu darbības laiku ir iespējams saglabāt nemainīgu cukura līmeni asinīs. Šim insulīnam nav maksimālā efekta. Boluss, nonākot asinsritē, izraisa strauju glikozes koncentrācijas samazināšanos, un to lieto, lai koriģētu tā līmeni, ēdot.

Trīs galvenās hormona insulīna īpašības (darbības profils):

  • zāļu sākums - laiks no hormona ievadīšanas asinīs;
  • maksimums - periods, kad cukura samazinājums sasniedz maksimumu;
  • kopējais ilgums - periods, kurā cukura līmenis paliek normālā diapazonā.

Atkarībā no darbības ilguma insulīna preparātus, ņemot vērā to darbības raksturojumu, iedala šādās grupās:

  • ļoti īss: efekts ir īss, tas asinīs tiek atrasts dažu sekunžu laikā pēc injekcijas (no 9 līdz 15 minūtēm), maksimālais efekts rodas pēc 60–90 minūtēm, darbības ilgums ir līdz 4 stundām;
  • īss: darbība sākas 30–45 minūtēs un ilgst 6–8 stundas. Efektivitātes maksimums rodas 2–4 stundas pēc injekcijas;
  • vidējs ilgums: efekts rodas pēc 1 - 3 stundām, maksimālais - 6-8 stundas, ilgums - 10 - 14, dažreiz līdz 20 stundām;
  • ilgstošas ​​darbības: ilgst 20-30 stundas, dažreiz līdz 36 stundām, šāda veida hormoniem nav maksimālās darbības;
  • īpaši ilga darbība: ilgums līdz 42 stundām.

Lietojot ilgstošas ​​darbības insulīnu, var izrakstīt 1-2 injekcijas dienā, 3-4 īslaicīgas darbības. Ja nepieciešams ātri pielāgot glikozes līmeni, tiek izmantotas īpaši īslaicīgas darbības zāles, jo tās ļauj to sasniegt īsākā laikā. Jaukti insulīni satur gan īslaicīgas, gan ilgstošas ​​darbības hormonus, un to attiecība ir no 10/90% līdz 50/50%.

Insulīna diferenciācija pa sugām:

  • liellopi - atšķirība no cilvēka ir 3 aminoskābes (Krievijā neizmanto);
  • cūka - atšķirība ar cilvēku 1 aminoskābē;
  • valis - atšķiras no cilvēka 3 aminoskābēm;
  • cilvēks;
  • kombinēts - ietver dažādu dzīvnieku aizkuņģa dziedzera ekstraktus (pašlaik nav piemērojams).

Tauki un muskuļu audi ir atkarīgi no insulīna. Norādot pārtiku, kas bagāta ar ogļhidrātiem, tiek ražots hormons un tas paaugstina cukura līmeni asinīs.

Klasifikācija pēc hormona attīrīšanas pakāpes:

  • tradicionāls: to ekstrahē ar skābu etanolu, tīrīšanas laikā to filtrē, sālī un daudzkārt kristalizē (šī metode nenodrošina zāļu attīrīšanu no citu aizkuņģa dziedzera hormonu piemaisījumiem);
  • mono-peak: pēc tradicionālās tīrīšanas to filtrē ar želeju;
  • vienkomponents: tiek dziļāk attīrīts, izmantojot molekulāros sietus un jonu apmaiņas hromatogrāfiju uz DEAE celulozes. Izmantojot šo tīrīšanas metodi, zāļu tīrība ir 99%.

Zāles injicē subkutāni ar insulīna šļirci, pildspalvveida šļirci vai insulīna sūkņa dozatoru. Visizplatītākais ir šļirces pildspalvas ieviešana, tā ir mazāk sāpīga un ērtāk lietojama salīdzinājumā ar parasto insulīna šļirci.

Insulīna sūkni galvenokārt izmanto ASV un Rietumeiropā. Tās priekšrocības ietver visprecīzāko insulīna fizioloģiskās sekrēcijas imitāciju, nepieciešamības pēc pašas zāles ievadīšanas trūkumu, spēju gandrīz precīzi kontrolēt glikozes līmeni asinīs. Trūkumi ir ierīces sarežģītība, jautājums par tās fiksāciju pacientam, tās adatas komplikācijas, kas pastāvīgi atrodas ķermenī, lai piegādātu hormona devu. Pašlaik daudzsološākā ierīce zāļu ievadīšanai ir insulīna pumpis.

Turklāt īpaša uzmanība tiek pievērsta jaunu insulīna terapijas metožu izstrādei, kas var radīt nemainīgu hormona koncentrāciju asinīs un automātiski ievadīt papildu devu, palielinoties cukura līmenim..

Farmakoloģiskā grupa - insulīns

Apakšgrupu sagatavošana netiek izslēgta. Iespējot

Apraksts

Insulīns (no lat. Insula - saliņa) ir olbaltumvielu-peptīdu hormons, ko ražo Langerhansa aizkuņģa dziedzera salu β-šūnas. Fizioloģiskos apstākļos β-šūnās insulīnu veido no preproinsulīna, vienas ķēdes olbaltumvielu prekursora, kas sastāv no 110 aminoskābju atlikumiem. Pēc aptuvenas endoplazmas retikuluma pārvietošanas caur membrānu no preproinsulīna tiek atdalīts 24 aminoskābju signālpeptīds un veidojas proinsulīns. Golgi aparāta garā proinsulīna ķēde tiek iesaiņota granulās, kurās hidrolīzes ceļā tiek sadalīti četri galvenie aminoskābju atlikumi, veidojot insulīnu un C-gala peptīdu (C-peptīda fizioloģiskā funkcija nav zināma).

Insulīna molekula sastāv no divām polipeptīdu ķēdēm. Viens no tiem satur 21 aminoskābju atlikumus (ķēde A), otrs satur 30 aminoskābju atlikumus (ķēde B). Ķēdes savieno divi disulfīdu tilti. Trešais disulfīdu tilts ir izveidots A ķēdes iekšpusē. Insulīna molekulas kopējā molekulmasa ir aptuveni 5700. Insulīna aminoskābju secība tiek uzskatīta par konservatīvu. Lielākajai daļai sugu ir viens insulīna gēns, kas kodē vienu olbaltumvielu. Izņēmums ir žurkas un peles (katrā ir divi insulīna gēni), tie veido divus insulīnus, kas atšķiras ar diviem B ķēdes aminoskābju atlikumiem.

Primārā insulīna struktūra dažādās sugās, ieskaitot un dažādos zīdītājos tas ir nedaudz atšķirīgs. Vistuvāk cilvēka insulīna struktūrai ir cūkgaļas insulīns, kas atšķiras no cilvēka vienas aminoskābes (tās ķēdē B aminoskābes atlikuma treonīna vietā atlikums satur alanīnu). Liellopu insulīns atšķiras no cilvēka ar trim aminoskābju atlikumiem.

Atsauce uz vēsturi. 1921. gadā Frederiks G. Buntings un Čārlzs G. Bests, strādājot Džona J. R. Makleoda laboratorijā Toronto universitātē, izdalīja aizkuņģa dziedzera ekstraktu (kas vēlāk izrādījās satur amorfu insulīnu), kas pazemināja glikozes līmeni asinīs suņiem. ar eksperimentālu diabētu. 1922. gadā aizkuņģa dziedzera ekstrakts tika ievadīts pirmajam pacientam - 14 gadus vecajam Leonardam Tompsonam, diabēta pacientam, un tādējādi viņš izglāba dzīvību. Džeimss B. Kolips 1923. gadā izstrādāja no aizkuņģa dziedzera izdalītā ekstrakta attīrīšanas metodi, kas vēlāk ļāva iegūt aktīvus cūku un liellopu aizkuņģa dziedzera ekstraktus, kas dod reproducējamus rezultātus. 1923. gadā Buntingam un Makleodam tika piešķirta Nobela prēmija fizioloģijā vai medicīnā par insulīna atklāšanu. 1926. gadā J. Ābelis un V. Du Vigno saņēma insulīnu kristāliskā formā. 1939. gadā insulīnu pirmo reizi apstiprināja FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde). Frederiks Sangers pilnībā atšifrēja insulīna aminoskābju secību (1949–1954). 1958. gadā Sangeram tika piešķirta Nobela prēmija par darbu olbaltumvielu, īpaši insulīna, struktūras dekodēšanā. 1963. gadā tika sintezēts mākslīgais insulīns. Pirmo rekombinanto cilvēka insulīnu FDA apstiprināja 1982. gadā. Īpaši īsas darbības insulīna analogu (lispro insulīnu) FDA apstiprināja 1996. gadā..

Darbības mehānisms. Insulīna iedarbības īstenošanā galveno lomu spēlē tā mijiedarbība ar specifiskiem receptoriem, kas lokalizēti uz šūnas plazmas membrānas, un insulīna-receptoru kompleksa veidošanās. Kombinācijā ar insulīna receptoru insulīns nonāk šūnā, kur tas ietekmē šūnu olbaltumvielu fosforilēšanos un izraisa daudzas intracelulāras reakcijas..

Zīdītājiem insulīna receptori ir atrodami gandrīz visās šūnās - gan uz klasiskajām insulīna mērķa šūnām (hepatocītos, miocītos, lipocītos), gan asins šūnās, smadzenēs un dzimumdziedzeros. Receptoru skaits uz dažādām šūnām svārstās no 40 (sarkanās asins šūnas) līdz 300 tūkstošiem (hepatocīti un lipocīti). Insulīna receptori tiek pastāvīgi sintezēti un sadalīti, tā eliminācijas pusperiods ir 7–12 stundas.

Insulīna receptors ir liels transmembrāns glikoproteīns, kas sastāv no divām α-apakšvienībām ar molekulmasu 135 kDa (katra satur 719 vai 731 aminoskābju atlikumus atkarībā no mRNS saista) un divām β-subvienībām ar molekulmasu 95 kDa (katra 620 aminoskābes atlikumi). Apakšvienības ir savstarpēji savienotas ar disulfīdu saitēm un veido heterotetrameriskās struktūras β-α-α-β. Alfa apakšvienības atrodas ārpusšūnās un satur vietas, kas saista insulīnu, kas ir uztverošā receptora daļa. Beta subvienības veido transmembrānu domēnu, tām ir tirozīnkināzes aktivitāte un tās veic signāla pārvēršanas funkciju. Insulīna saistīšanās ar insulīna receptora α apakšvienībām noved pie β-apakšvienību tirozīnkināzes aktivitātes stimulēšanas, veicot to tirozīna atlikumu autofosforilēšanu, α, β-heterodimēru agregāciju un ātru hormonu-receptoru kompleksu internalizāciju. Aktivizēts insulīna receptors izraisa bioķīmisko reakciju kaskādi, ieskaitot citu olbaltumvielu fosforilēšana šūnā. Pirmā no šīm reakcijām ir četru olbaltumvielu, ko sauc par insulīna receptoru substrātiem, IRS-1, IRS-2, IRS-3 un IRS-4 fosforilēšana..

Insulīna farmakoloģiskā iedarbība. Insulīns ietekmē gandrīz visus orgānus un audus. Tomēr tā galvenie mērķi ir aknas, muskuļi un taukaudi.

Endogēnais insulīns ir vissvarīgākais ogļhidrātu metabolisma regulators, eksogēns insulīns ir specifisks cukura līmeni pazeminošs līdzeklis. Insulīna ietekme uz ogļhidrātu metabolismu ir saistīta ar faktu, ka tas veicina glikozes transportēšanu caur šūnu membrānu un tās izmantošanu audos, kā arī veicina glikozes pārvēršanu glikogēnā aknās. Turklāt insulīns kavē endogēnās glikozes veidošanos, kavējot glikogenolīzi (sadalot glikogēnu par glikozi) un glikoneoģenēzi (glikozes sintēzi no avotiem, kas nav ogļhidrāti - piemēram, aminoskābes, taukskābes). Papildus hipoglikēmijai insulīnam ir arī virkne citu efektu..

Insulīna ietekme uz tauku metabolismu izpaužas lipolīzes kavēšanā, kas noved pie brīvo taukskābju plūsmas samazināšanās asinsritē. Insulīns kavē ketonu ķermeņu veidošanos organismā. Insulīns uzlabo taukskābju sintēzi un sekojošo esterifikāciju.

Insulīns ir iesaistīts olbaltumvielu metabolismā: tas palielina aminoskābju transportēšanu caur šūnu membrānu, stimulē peptīdu sintēzi, samazina olbaltumvielu patēriņu audos un kavē aminoskābju pārvēršanos keto skābēs..

Insulīna darbību papildina vairāku enzīmu aktivizēšana vai nomākšana: tiek stimulēta glikogēna sintetāze, piruvāta dehidrogenāze, heksokināze, tiek inhibētas lipāzes (un lipīdu taukaudu hidrolizēšana, kā arī lipoproteīnu lipāze, kas samazina asiņu izplūšanu pēc ēšanas, kas bagāta ar taukiem)..

Aizkuņģa dziedzera insulīna biosintēzes un sekrēcijas fizioloģiskajā regulācijā galveno lomu spēlē glikozes koncentrācija asinīs: palielinoties tā saturam, palielinās insulīna sekrēcija, samazinoties tā palēninās. Papildus glikozei insulīna sekrēciju ietekmē elektrolīti (īpaši Ca 2+ joni), aminoskābes (ieskaitot leicīnu un arginīnu), glikagons, somatostatīns.

Farmakokinētika Insulīna preparātus ievada subkutāni, intramuskulāri vai iv (iv tiek ievadīti tikai īslaicīgas darbības insulīni un tikai ar diabētisko prekomu un komu). Jūs nevarat ievadīt / saturēt insulīna suspensiju. Injicētā insulīna temperatūrai jāatbilst istabas temperatūrai, piemēram aukstais insulīns tiek absorbēts lēnāk. Optimālākais nepārtrauktas insulīna terapijas veids klīniskajā praksē ir sc.

Absorbcijas pilnīgums un insulīna iedarbības sākums ir atkarīgs no injekcijas vietas (parasti insulīnu injicē vēderā, augšstilbā, sēžamvietā, augšdelmā), devas (ievadītā insulīna tilpums), insulīna koncentrācijas narkotikās utt..

Insulīna uzsūkšanās ātrums asinīs no injekcijas vietas ir atkarīgs no vairākiem faktoriem - piemēram, insulīna, injekcijas vietas, vietējās asins plūsmas ātruma, vietējās muskuļu aktivitātes, ievadītā insulīna daudzuma (vienā vietā ieteicams ievadīt ne vairāk kā 12-16 zāļu vienības). Ātrāk insulīns nonāk asinīs no vēdera priekšējās sienas zemādas audiem, lēnāk no pleca, augšstilba priekšpuses un vēl lēnāk no subkapsulārā reģiona un sēžamvietas. Tas ir saistīts ar šo zonu zemādas taukaudu vaskularizācijas pakāpi. Insulīna darbības profils ir pakļauts ievērojamām svārstībām gan dažādiem cilvēkiem, gan vienai un tai pašai personai.

Asinīs insulīns saistās ar alfa un beta globulīniem, parasti par 5–25%, bet seruma antivielu parādīšanās dēļ saistīšanās var palielināties (antivielu veidošanās pret eksogēno insulīnu izraisa rezistenci pret insulīnu; izturība pret insulīnu reti sastopama mūsdienīgi augsti attīrītām zālēm) ) T1/2 no asinīm ir mazāks par 10 minūtēm. Lielākā daļa insulīna, kas nonāk asinsritē, proteolītiski sadalās aknās un nierēs. Tas no organisma ātri izdalās caur nierēm (60%) un aknām (40%); mazāk nekā 1,5% izdalās neizmainītā veidā ar urīnu.

Pašlaik izmantotie insulīna preparāti atšķiras vairākos veidos, ieskaitot pēc izcelsmes avota, iedarbības ilguma, šķīduma (skāba un neitrāla) pH, konservantu (fenola, krezola, fenola krezol, metilparabena) klātbūtne, insulīna koncentrācija - 40, 80, 100, 200, 500 SV / ml.

Klasifikācija. Insulīnu parasti klasificē pēc izcelsmes (liellopu, cūku, cilvēka, kā arī cilvēka insulīna analogiem) un darbības ilguma.

Atkarībā no ražošanas avota izšķir dzīvnieku izcelsmes insulīnu (galvenokārt cūku insulīna preparātus), cilvēka insulīna preparāti ir daļēji sintētiski (no cūku insulīna iegūti fermentatīvā transformācijā), cilvēka insulīna preparāti ir ģenētiski modificēti (rekombinantā DNS, kas iegūta ar gēnu inženierijas palīdzību).

Medicīniskai lietošanai insulīns iepriekš tika iegūts galvenokārt no liellopu aizkuņģa dziedzera, pēc tam no cūku aizkuņģa dziedzera, ņemot vērā, ka cūku insulīns ir tuvāk cilvēka insulīnam. Tā kā liellopu insulīns, kas atšķiras no cilvēka ar trim aminoskābēm, bieži izraisa alerģiskas reakcijas, šodien to praktiski neizmanto. Cūku insulīns, kas atšķiras no cilvēka vienas aminoskābes, retāk izraisa alerģiskas reakcijas. Nepietiekama insulīna zāļu attīrīšana var saturēt piemaisījumus (proinsulīnu, glikagonu, somatostatīnu, olbaltumvielas, polipeptīdus), kas var izraisīt dažādas nevēlamas reakcijas. Mūsdienu tehnoloģijas ļauj iegūt attīrītus (monopic - hromatogrāfiski attīrītus ar insulīna "pīķa" izdalīšanos), augsti attīrītus (monokomponentus) un kristalizētus insulīna preparātus. No dzīvnieku izcelsmes insulīna preparātiem priekšroka dodama viencūku insulīnam, ko iegūst no cūku aizkuņģa dziedzera. Gēnu inženierijas rezultātā iegūtais insulīns pilnībā atbilst cilvēka insulīna aminoskābju sastāvam.

Insulīna aktivitāti nosaka ar bioloģisko metodi (ar spēju samazināt glikozes līmeni asinīs trušiem) vai ar fizikāli ķīmisko metodi (ar elektroforēzi uz papīra vai ar hromatogrāfijas palīdzību uz papīra). Vienai darbības vienībai vai starptautiskai vienībai veiciet aktivitāti 0,04082 mg kristāliska insulīna. Cilvēka aizkuņģa dziedzeris satur līdz 8 mg insulīna (aptuveni 200 vienības).

Atbilstoši darbības ilgumam insulīna preparāti tiek sadalīti īsās un īpaši īsās zālēs - imitē normālu fizioloģisko insulīna sekrēciju aizkuņģa dziedzerī, reaģējot uz stimulāciju, vidējas zāles un ilgstošas ​​darbības zāles - imitē bazālo (fona) insulīna sekrēciju, kā arī kombinētās zāles (apvieno abas darbības)..

Izšķir šādas grupas:

Īpaši īsi insulīni (hipoglikēmiskais efekts attīstās 10–20 minūtes pēc devas ievadīšanas, maksimālā iedarbība tiek sasniegta vidēji 1-3 stundās, darbības ilgums ir 3–5 stundas):

- Lyspro insulīns (Humalog);

- aspartinsulīns (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- glulizīna insulīns (apidra).

Īslaicīgas darbības insulīni (darbības sākums parasti pēc 30–60 minūtēm; maksimālā darbība pēc 2–4 stundām; darbības ilgums līdz 6-8 stundām):

- šķīstošs insulīns [cilvēka gēnu inženierija] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- šķīstošs insulīns [cilvēka semisintētiskais] (Biogulīns P, Humodars P);

- šķīstošs insulīns [cūkgaļas vienkomponents] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Ilgstošas ​​darbības insulīna preparāti - ietver vidējas darbības un ilgstošas ​​darbības zāles.

Vidēja ilguma insulīni (sākas pēc 1,5–2 stundām; maksimālais pēc 3–12 stundām; ilgums 8–12 stundas):

- insulīna izofāns [cilvēka gēnu inženierija] (Biosulīns N, Gansulīns N, Gensulīns N, Insuman Bazal GT, Insuran NPH, Protafan NM, Rinsulin NPH, Humulin NPH);

- izofāna insulīns [cilvēka daļēji sintētiskais] (Biogulin N, Humodar B);

- izofāna insulīns [cūkgaļas vienkomponents] (Monodar B, Protafan MS);

- insulīna-cinka suspensijas savienojums (Monotard MS).

Ilgstošas ​​darbības insulīni (sāk parādīties pēc 4–8 stundām; maksimālais pēc 8–18 stundām; kopējais ilgums 20–30 stundas):

- glargīna insulīns (Lantus);

- detemīra insulīns (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Kombinētas darbības insulīna preparāti (divfāžu medikamenti) (hipoglikēmiskais efekts sākas 30 minūtes pēc sc ievadīšanas, maksimums sasniedz 2–8 stundās un ilgst līdz 18–20 stundām):

- divfāzu insulīns [cilvēka daļēji sintētiskais] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- divfāzu insulīns [cilvēka gēnu inženierija] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- divfāzu aspartinsulīns (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Īpaši īsas darbības insulīni ir cilvēka insulīna analogi. Ir zināms, ka endogēnais insulīns aizkuņģa dziedzera β šūnās, kā arī hormonu molekulas ražotajos īslaicīgas darbības insulīna šķīdumos ir polimerizēti un ir heksameri. Kad heksameriskās formas ieviešana tiek absorbēta lēni un maksimālā hormona koncentrācija asinīs ir līdzīga veselīga cilvēka koncentrācijai pēc ēšanas, to nav iespējams izveidot. Pirmais īslaicīgās darbības insulīna analogs, kas no zemādas audiem uzsūcas trīs reizes ātrāk nekā cilvēka insulīns, bija lyspro insulīns. Lyspro insulīns ir cilvēka insulīna atvasinājums, ko iegūst, pārkārtojot divus aminoskābju atlikumus insulīna molekulā (lizīns un prolīns B ķēdes 28. un 29. pozīcijā). Insulīna molekulas modifikācija izjauc heksameru veidošanos un nodrošina zāļu ātru iekļūšanu asinīs. Gandrīz tūlīt pēc insulīna molekulu injekcijas lispro heksameru formā ātri sadalās monomēros un nonāk asinsritē. Vēl viens insulīna analogs - aspartinsulīns - tika izveidots, aizstājot prolīnu B28 pozīcijā ar negatīvi lādētu asparagīnskābi. Tāpat kā lyspro insulīns, arī pēc sc ievadīšanas tas ātri sadalās monomēros. Glulizīna insulīnā ātrāku absorbciju veicina arī cilvēka insulīna aminoskābes asparagīna aizstāšana B3 pozīcijā ar lizīnu un lizīna B29 pozīcijā ar glutamīnskābi. Īpaši īslaicīgas darbības insulīna analogus var ievadīt tieši pirms vai pēc ēšanas.

Īslaicīgas darbības insulīni (saukti arī par šķīstošajiem) ir šķīdumi buferšķīdumā ar neitrālu pH vērtību (6,6–8,0). Tie ir paredzēti subkutānai, retāk - intramuskulārai ievadīšanai. Ja nepieciešams, tos ievada arī intravenozi. Viņiem ir ātrs un samērā īss hipoglikēmiskais efekts. Efekts pēc subkutānas injekcijas rodas 15-20 minūtēs, maksimums sasniedz pēc 2 stundām; kopējais darbības ilgums ir aptuveni 6 stundas. Tos galvenokārt izmanto slimnīcā, nosakot pacientam nepieciešamo insulīna devu, kā arī gadījumos, kad nepieciešama ātra (steidzama) iedarbība - ar diabētisko komu un prekom. Ar ieslēgšanu / ieviešanā T1/2 ir 5 minūtes, tāpēc ar diabētisko ketoacidotisko komu insulīnu ievada intravenozi. Īslaicīgas darbības insulīna preparātus izmanto arī kā anaboliskos līdzekļus un parasti izraksta mazās devās (4–8 vienības 1-2 reizes dienā)..

Vidēja ilguma insulīni šķīst sliktāk, lēnāk uzsūcas no zemādas audiem, un tāpēc tiem ir ilgāka iedarbība. Šo zāļu ilgtermiņa iedarbība tiek sasniegta ar īpaša pagarinātāja - protamīna (izofāna, protafāna, bazālā) vai cinka klātbūtni. Insulīna absorbcijas palēnināšana preparātos, kas satur cinka insulīna suspensiju, ir cinka kristālu klātbūtnes dēļ. NPH-insulīns (neitrāls Hagedorna protamīns jeb izofāns) ir suspensija, kas sastāv no insulīna un protamīna (protamīns - proteīns, kas izdalīts no zivju piena) stohiometriskā proporcijā..

Ilgstošās darbības insulīnos ietilpst glargīna insulīns - cilvēka insulīna analogs, kas iegūts ar DNS rekombinantās tehnoloģijas palīdzību - pirmais insulīna preparāts, kam nav izteikta darbības maksimuma. Glargīna insulīnu iegūst ar divām modifikācijām insulīna molekulā: ar glicīna aizvietošanu A ķēdes 21. pozīcijā (asparagīns) un divu arginīna atlikumu pievienošanu B ķēdes C galā. Zāles ir dzidrs šķīdums ar pH 4. Skābs pH stabilizē heksameru insulīnu un nodrošina zāļu ilgstošu un paredzamu absorbciju no zemādas audiem. Skābā pH dēļ glargīna insulīnu nevar kombinēt ar īslaicīgas darbības insulīniem, kuru pH ir neitrāls. Vienreizēja glargīna insulīna injekcija nodrošina 24 stundas ilgu glikēmijas kontroli bez maksimuma. Lielākajai daļai insulīna preparātu ir tā sauktais. Darbība "pīķa", ko novēro, kad insulīna koncentrācija asinīs sasniedz maksimumu. Glargīna insulīnam nav izteikta pīķa, jo tas izdalās asinsritē ar salīdzinoši nemainīgu ātrumu..

Ilgstošas ​​darbības insulīna preparāti ir pieejami dažādās zāļu formās, kurām ir dažāda ilguma (no 10 līdz 36 stundām) hipoglikēmiska iedarbība. Ilgstošais efekts samazina ikdienas injekciju skaitu. Parasti tos ražo suspensiju veidā, ko ievada tikai subkutāni vai intramuskulāri. Ar diabētisko komu un preomatomātiskiem stāvokļiem ilgstošas ​​zāles neizmanto.

Kombinētie insulīna preparāti ir suspensijas, kas noteiktā proporcijā sastāv no neitrāla šķīstoša īslaicīgas darbības insulīna un insulīna-izofāna (vidēja ilguma). Šī insulīna kombinācija ar dažādu darbības ilgumu vienā narkotikā ļauj izglābt pacientu no divām injekcijām ar atsevišķu zāļu lietošanu.

Indikācijas. Galvenā insulīna lietošanas indikācija ir 1. tipa cukura diabēts, bet noteiktos apstākļos tas tiek izrakstīts arī 2. tipa cukura diabēta gadījumā, ieskaitot ar rezistenci pret perorāliem hipoglikēmiskiem līdzekļiem, ar smagām vienlaicīgām slimībām, gatavojoties ķirurģiskām iejaukšanās slimībām, diabētisko komu un diabētu grūtniecēm. Īslaicīgas darbības insulīnus lieto ne tikai cukura diabēta gadījumā, bet arī dažos citos patoloģiskos procesos, piemēram, ar vispārēju izsīkumu (kā anabolisku līdzekli), furunkulozi, tirotoksikozi, kuņģa slimībām (atoniju, gastroptozi), hronisku hepatītu, sākotnējām cirozes formām., kā arī ar dažām garīgām slimībām (lielu insulīna devu ieviešana - tā saucamā hipoglikēmiskā koma); dažreiz to izmanto kā "polarizējošu" risinājumu sastāvdaļu, ko lieto akūtas sirds mazspējas ārstēšanai.

Insulīns ir galvenā īpašā diabēta ārstēšanas metode. Cukura diabēta ārstēšana tiek veikta pēc īpaši izstrādātām shēmām, izmantojot insulīna preparātus ar dažādu darbības ilgumu. Zāļu izvēle ir atkarīga no slimības gaitas smaguma un īpašībām, pacienta vispārējā stāvokļa, kā arī no zāļu hipoglikēmiskās iedarbības sākuma ātruma un ilguma..

Visi insulīna preparāti tiek izmantoti, obligāti ievērojot uztura režīmu, ierobežojot pārtikas enerģētisko vērtību (no 1700 līdz 3000 kcal)..

Nosakot insulīna devu, tie tiek vadīti pēc glikozes līmeņa tukšā dūšā un dienas laikā, kā arī no glikozūrijas līmeņa dienas laikā. Galīgo devu izvēlas hiperglikēmijas, glikozūrijas, kā arī pacienta vispārējā stāvokļa samazināšanās kontrolē..

Kontrindikācijas Insulīns ir kontrindicēts slimībām un stāvokļiem, kas rodas ar hipoglikēmiju (piemēram, insulinoma), akūtām aknu, aizkuņģa dziedzera, nieru, kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas čūlu slimībām, dekompensētiem sirds defektiem, akūtas koronāro mazspējas un dažu citu slimību gadījumos..

Lietojiet grūtniecības laikā. Galvenā narkotiku diabēta ārstēšana grūtniecības laikā ir insulīna terapija, ko veic stingrā uzraudzībā. 1. tipa diabēta gadījumā insulīna ārstēšanu turpina. Ar 2. tipa cukura diabētu perorālie hipoglikēmijas līdzekļi tiek atcelti un tiek veikta diētas terapija..

Gestācijas cukura diabēts (grūtnieču diabēts) ir ogļhidrātu metabolisma traucējumi, kas pirmo reizi radās grūtniecības laikā. Gestācijas cukura diabēts ir saistīts ar paaugstinātu perinatālās mirstības risku, iedzimtu kroplību biežumu, kā arī diabēta progresēšanas risku 5-10 gadus pēc dzimšanas. Grūtniecības diabēta ārstēšana sākas ar diētas terapiju. Ja diētas terapija nav efektīva, tiek izmantots insulīns.

Pacientiem ar iepriekšēju vai gestācijas diabētu ir svarīgi uzturēt pietiekamu metabolisma procesu regulēšanu visā grūtniecības laikā. Nepieciešamība pēc insulīna var samazināties grūtniecības pirmajā trimestrī un palielināties otrajā - trešajā trimestrī. Dzemdību laikā un tūlīt pēc tām nepieciešamība pēc insulīna var dramatiski samazināties (palielinās hipoglikēmijas attīstības risks). Šajos apstākļos ir svarīgi rūpīgi kontrolēt glikozes līmeni asinīs.

Insulīns nešķērso placentas barjeru. Tomēr mātes IgG antivielas pret insulīnu iziet caur placentu un, iespējams, izraisa augļa hiperglikēmiju, neitralizējot tās izdalīto insulīnu. No otras puses, insulīna un antivielu kompleksu nevēlama disociācija var izraisīt hiperinsulinēmiju un hipoglikēmiju auglim vai jaundzimušajam. Tika parādīts, ka pārejai no liellopu / cūku insulīna preparātiem uz vienkomponentu preparātiem ir samazināts antivielu titrs. Šajā sakarā grūtniecības laikā ieteicams lietot tikai cilvēka insulīna preparātus.

Insulīna analogi (tāpat kā citas nesen izstrādātas zāles) grūtniecības laikā tiek parakstīti piesardzīgi, lai gan nav ticamu datu par nelabvēlīgo iedarbību. Saskaņā ar vispārpieņemtajiem FDA (Pārtikas un zāļu pārvalde) ieteikumiem, nosakot zāļu lietošanas iespēju grūtniecības laikā, insulīna preparāti pēc to ietekmes uz augli pieder B kategorijai (dzīvnieku reprodukcijas pētījumi neatklāja negatīvu ietekmi uz augli, bet atbilstoši un stingri kontrolēti pētījumi grūtniecēm) sievietes) vai līdz C kategorijai (dzīvnieku reprodukcijas pētījumos tika atklāta nelabvēlīga ietekme uz augli, un nav veikti atbilstoši un stingri kontrolēti pētījumi grūtniecēm, bet iespējamie ieguvumi, kas saistīti ar narkotiku lietošanu grūtniecēm, var pamatot tā lietošanu, neskatoties uz iespējamais risks). Tātad lispro insulīns pieder B klasei, bet asparta insulīns un glargīna insulīns - C klasei.

Insulīna terapijas komplikācijas. Hipoglikēmija. Pārāk lielu devu ieviešana, kā arī ogļhidrātu nepietiekama uzņemšana no pārtikas var izraisīt nevēlamu hipoglikēmisko stāvokli, hipoglikēmiska koma var attīstīties ar samaņas zudumu, krampjiem un sirdsdarbības kavēšanu. Hipoglikēmija var attīstīties arī tādu papildu faktoru ietekmē, kas palielina jutību pret insulīnu (piemēram, virsnieru mazspēja, hipopituitarisms) vai palielina glikozes uzņemšanu audos (fiziskās aktivitātes)..

Agrīnie hipoglikēmijas simptomi, kas lielā mērā saistīti ar simpātiskās nervu sistēmas aktivizēšanu (adrenerģiskie simptomi), ir tahikardija, auksti sviedri, trīce, ar parasimpātiskās sistēmas aktivizēšanu - smags izsalkums, slikta dūša un tirpšanas sajūta lūpās un mēlē. Pie pirmajām hipoglikēmijas pazīmēm nepieciešami steidzami pasākumi: pacientam vajadzētu dzert saldu tēju vai apēst dažus cukura gabaliņus. Ar hipoglikēmisku komu vēnā tiek ievadīts 40% glikozes šķīdums 20–40 ml vai vairāk, līdz pacients iznāk no komas (parasti ne vairāk kā 100 ml). Hipoglikēmiju var mazināt arī intramuskulāri vai subkutāni ievadot glikagonu..

Ķermeņa masas palielināšanās insulīna terapijas laikā ir saistīta ar glikozūrijas izvadīšanu, reālā kaloriju satura palielināšanos pārtikā, palielinātu apetīti un lipoģenēzes stimulēšanu insulīna ietekmē. Ja sekojat laba uztura principiem, no šīs blakusparādības var izvairīties..

Mūsdienu augsti attīrītu hormonu preparātu (īpaši cilvēka insulīna ģenētiski inženierijas preparātu) lietošana salīdzinoši reti izraisa rezistences veidošanos pret insulīnu un alerģijas parādīšanos, tomēr šādi gadījumi nav izslēgti. Akūtas alerģiskas reakcijas attīstībai nepieciešama tūlītēja desensibilizējoša terapija un zāļu nomaiņa. Kad attīstās reakcija uz liellopu / cūku insulīna preparātiem, tie jāaizstāj ar cilvēka insulīna preparātiem. Vietējas un sistēmiskas reakcijas (nieze, lokāli vai sistēmiski izsitumi, zemādas mezgliņu veidošanās injekcijas vietā) ir saistītas ar nepietiekamu insulīna attīrīšanu no piemaisījumiem vai liellopu vai cūku insulīna lietošanu, kas aminoskābju secībā atšķiras no cilvēka.

Visbiežākās alerģiskās reakcijas ir āda, ko mediē IgE antivielas. Reti tiek novērotas sistēmiskas alerģiskas reakcijas, kā arī IgG antivielu izraisīta rezistence pret insulīnu.

Redzes pasliktināšanās. Pārejošas refrakcijas kļūdas rodas pašā insulīna terapijas sākumā un patstāvīgi pāriet 2-3 nedēļu laikā.

Pietūkums. Pirmajās terapijas nedēļās īslaicīga kāju tūska rodas arī sakarā ar šķidruma aizturi organismā, tā saukto insulīna edēma.

Vietējās reakcijas ietver lipodistrofiju atkārtotu injekciju vietā (reta komplikācija). Piešķirt lipoatrofiju (zemādas tauku nogulsnēšanās izzušanu) un lipohipertrofiju (paaugstinātu zemādas tauku nogulsnēšanos). Šiem diviem stāvokļiem ir atšķirīgs raksturs. Lipoatrofija - imunoloģiska reakcija, kas galvenokārt saistīta ar slikti attīrītu dzīvnieku izcelsmes insulīna preparātu ieviešanu, šobrīd praktiski nenotiek. Lipohipertrofija attīstās arī tad, ja tiek izmantoti īpaši attīrīti cilvēka insulīna preparāti, un tā var rasties, ja ir traucēta ievadīšanas tehnika (auksts produkts, alkohols nokļūst zem ādas), kā arī pašu zāļu anaboliskās vietējās iedarbības dēļ. Lipohipertrofija rada kosmētisku defektu, kas ir problēma pacientiem. Turklāt šī defekta dēļ tiek traucēta zāļu absorbcija. Lai novērstu lipohipertrofijas attīstību, ieteicams pastāvīgi mainīt injekcijas vietu tajā pašā vietā, atstājot vismaz 1 cm attālumu starp diviem punkcijas punktiem..

Var novērot vietējas reakcijas, piemēram, sāpes injekcijas vietā..

Mijiedarbība. Insulīna preparātus var kombinēt savā starpā. Daudzas zāles var izraisīt hipo- vai hiperglikēmiju vai mainīt diabēta pacienta reakciju uz ārstēšanu. Jāņem vērā iespējamā mijiedarbība ar insulīna vienlaicīgu lietošanu ar citām zālēm. Alfa-adrenoblokatori un beta-adrenerģiskie agonisti palielina endogēnā insulīna sekrēciju un pastiprina zāļu iedarbību. Insulīna hipoglikēmisko efektu pastiprina iekšķīgi lietojamie hipoglikēmiskie līdzekļi, salicilāti, MAO inhibitori (ieskaitot furazolidonu, prokarbazīnu, selegilīnu), AKE inhibitori, bromokriptīns, oktreotīds, sulfanilamīdi, anaboliskie steroīdi (īpaši oksandrolons, palielina audu jutīgumu un jutīgumu) un glikagonam, kas noved pie hipoglikēmijas, it īpaši rezistences pret insulīnu gadījumā; var būt nepieciešams samazināt insulīna devu), somatostatīna, guanetidīna, disopiramīda, klofibrāta, ketokonazola, litija preparātu, mebendazola, pentamidīna, piridoksīna, propozifenila, fenilfenilfinīna, analogiem, litija preparāti, kalcija preparāti, tetraciklīni. Hlohinīns, hinidīns, hinīns samazina insulīna sadalīšanos un var palielināt insulīna koncentrāciju asinīs un palielināt hipoglikēmijas risku..

Oglekļa anhidrāzes inhibitori (īpaši acetazolamīds), stimulējot aizkuņģa dziedzera β šūnas, veicina insulīna izdalīšanos un palielina receptoru un audu jutīgumu pret insulīnu; kaut arī šo zāļu vienlaicīga lietošana ar insulīnu var pastiprināt hipoglikēmisko efektu, efekts var būt neparedzams.

Vairākas zāles veseliem cilvēkiem izraisa hiperglikēmiju un saasina slimības gaitu pacientiem ar cukura diabētu. Pavājināta insulīna hipoglikēmiskā iedarbība: pretretrovīrusu zāles, asparagināze, perorālie hormonālie kontracepcijas līdzekļi, glikokortikoīdi, diurētiskie līdzekļi (tiazīds, ekrilskābe), heparīns, N antagonisti2-receptori, sulfinpirazons, tricikliskie antidepresanti, dobutamīns, izoniazīds, kalcitonīns, niacīns, simpatomimētiskie līdzekļi, danazols, klonidīns, BKK, diazoksīds, morfīns, fenitoīns, somatotropīns, vairogdziedzera hormoni, fenotiazīna atvasinājumi, nikotīns, etanols.

Glikokortikoīdiem un epinefrīnam perifērajos audos ir pretēja iedarbība. Tātad ilgstoša sistēmisku glikokortikoīdu lietošana var izraisīt hiperglikēmiju līdz pat cukura diabētam (steroīdu diabēts), ko var novērot apmēram 14% pacientu, kuri vairākas nedēļas lieto sistēmiskos kortikosteroīdus vai ilgstoši lietojot lokālos kortikosteroīdus. Dažas zāles tieši inhibē insulīna sekrēciju (fenitoīns, klonidīns, diltiazems) vai samazinot kālija rezerves (diurētiskos līdzekļus). Vairogdziedzera hormoni paātrina insulīna metabolismu.

Beta blokatori, perorāli lietojami hipoglikēmijas līdzekļi, glikokortikoīdi, etanols, salicilāti vissvarīgāk un biežāk ietekmē insulīna darbību..

Etanols kavē glikoneoģenēzi aknās. Šis efekts tiek novērots visiem cilvēkiem. Šajā sakarā jāpatur prātā, ka alkoholisko dzērienu ļaunprātīga izmantošana uz insulīna terapijas fona var izraisīt smaga hipoglikēmijas stāvokļa attīstību. Neliels alkohola daudzums, kas uzņemts ar ēdienu, parasti nerada problēmas..

Beta blokatori var kavēt insulīna sekrēciju, mainīt ogļhidrātu metabolismu un palielināt perifēro rezistenci pret insulīnu, izraisot hiperglikēmiju. Tomēr tie var arī kavēt kateholamīnu darbību uz glikoneoģenēzi un glikogenolīzi, kas pacientiem ar cukura diabētu ir saistīta ar smagu hipoglikēmisku reakciju risku. Turklāt jebkurš no beta blokatoriem var maskēt adrenerģiskos simptomus, ko izraisa glikozes līmeņa pazemināšanās asinīs (ieskaitot trīci, sirdsklauves), tādējādi traucējot pacienta savlaicīgu hipoglikēmijas atpazīšanu. Selektīvā beta1-adrenoblokatori (ieskaitot acebutololu, atenololu, betaksololu, bisoprololu, metoprololu) mazākā mērā uzrāda šo iedarbību.

NPL un lielās devās esošie salicilāti kavē prostaglandīna E sintēzi (kas kavē endogēnā insulīna sekrēciju) un tādējādi pastiprina bazālo insulīna sekrēciju, palielina aizkuņģa dziedzera β-šūnu jutīgumu pret glikozi; hipoglikēmiskajai iedarbībai vienlaicīgas lietošanas gadījumā var būt nepieciešama NSPL vai salicilātu un / vai insulīna devas pielāgošana, īpaši ar ilgstošu dalīšanos.

Pašlaik tiek ražots ievērojams skaits insulīna preparātu, ieskaitot iegūti no dzīvnieku aizkuņģa dziedzera un sintezēti ar gēnu inženierijas palīdzību. Insulīna terapijai izvēlētās zāles ir ģenētiski inženierijas augsti attīrīti cilvēka insulīni ar minimālu antigenitāti (imunogenitāti), kā arī cilvēka insulīna analogi.

Insulīna preparāti ir pieejami stikla pudelēs, kas ir hermētiski noslēgti ar gumijas aizbāžņiem ar alumīnija iespiedumu, īpašās ts insulīna šļirces vai pildspalvveida pilnšļirces. Lietojot pildspalvveida pilnšļirces, preparāti ir īpašās kārtridžu pudelēs (penfillas).

Tiek izstrādātas intranazālas formas insulīnam un insulīna preparātiem iekšķīgai lietošanai. Kombinējot insulīnu ar mazgāšanas līdzekli un ievadot aerosola veidā deguna gļotādā, efektīvs līmenis plazmā tiek sasniegts tikpat ātri kā ar intravenozu bolus ievadīšanu. Insulīna preparāti intranazālai un perorālai lietošanai tiek izstrādāti vai tiek veikti klīniskos pētījumos.