Insulīns ussr

Daudzus gadus pirms insulīna atklāšanas diabēts tika uzskatīts par nāvējošu slimību. Vienīgā zināmā metode slimības ārstēšanai, kas izpaužas ar novājinošu sekrēciju lielā daudzumā salda urīna, bija ievērot stingru diētu, ko ierosināja doktors Allens, ar asu ierobežojumu ogļhidrātu uzņemšanai, izraisot izsīkumu. Šādi pacienti varēja pagarināt savu dzīvi uz vairākiem gadiem, taču priekšā viņu gaidīja satraucoša nāve.

18. gadsimta 60. gados vācu students Pols Langerhans, pētot aizkuņģa dziedzeri, atklāja "mazas šūnas ar spožu saturu, kas nejauši izkārtotas visā aizkuņģa dziedzerī". Viņu funkcija nebija zināma. Vēlāk par godu zinātniekam šīs šūnu grupas tika sauktas par Langerhansa saliņām. 1889. gadā slavenais zinātnieks Oskars Minkovskis (1858–1931) atklāja, ka suņiem ar aizkuņģa dziedzera izņemšanu ir diabēts. Tomēr turpmāki eksperimenti parādīja: ja kanāls, caur kuru aizkuņģa dziedzera sula nonāk zarnās, tiek liģēts, rodas gremošanas grūtības, bet glikozes līmenis asinīs nepalielināsies. Balstoties uz saviem eksperimentiem, Oskars Minkovska secināja, ka aizkuņģa dziedzerim ir divas funkcijas: tas ražo gremošanas sulas un vielu, kas izdalās tieši asinīs un regulē glikozes līmeni. Jautājums palika mazs, lai izolētu šo vielu, un tiks atrasts diabēta izārstēšanas līdzeklis. Bet tieši tas zinātniekiem daudzus gadus neizdevās..

1921. gada oktobrī Kanādas pilsētā Toronto ķirurgs Frederiks Buntings, kurš nesen ieguva ārsta grādu, lasīja Dr. Moza Barona rakstu par Langerhansa salu saistību un cukura diabēta rašanos. Atsaucoties uz krievu zinātnieka Leonīda Vasiļjeviča Soboleva darbu, doktors Barrons aprakstīja klīnisku gadījumu, kurā aizkuņģa dziedzera kanālu aizsprostoja akmens, kas izraisīja orgānu audu bojājumus, bet saliņu šūnas palika neskartas. Buntingam radās ideja izolēt šīs šūnas. Viņš ierosināja, ka gremošanas trakta aizkuņģa dziedzera sulas var būt nāvējošas salu šūnām..

Savā dienasgrāmatā viņš rakstīja:

  • pārsējs aizkuņģa dziedzera kanālu sunim. Pagaidiet pilnīgu orgānu audu atrofiju, saglabājot saliņu šūnas dzīvas;
  • mēģiniet pēc iespējas vairāk un vairāk izolēt šīs šūnas no gremošanas sulām.

Frederika Granta Bunting.

No 1982. gada insulīna atklāšanas Maikls Bliss, Čikāgas Universitātes izdevniecība.

1921. gada sākumā Bunting ar savu ideju vērsās pie Toronto universitātes profesora Džona Makleodo, viena no ievērojamākajiem tā laika zinātniekiem, kurš pētīja diabētu. Makleods nepiedalījās Buntinga entuziasmā, līdz tam laikam pasaulē bija daudz mēģinājuši izolēt saliņu šūnas daudz pieredzējušāki zinātnieki, un tie visi nenesa panākumus. Tomēr Frederikam Buntingam izdevās pārliecināt MacLeod dot savam idejai iespēju, jaunam zinātniekam tika piešķirta niecīga slikti aprīkota laboratorija un 10 suņi. Arī Buntingā tika piesaistīts medicīnas studenta asistents Čārlzs Bests. Eksperiments sākās 1921. gada vasarā.

Džons Makleods.

(Laboratorijas un klīniskās medicīnas žurnāls, 20. numurs, 1934. – 35. Lpp.).

Līdz eksperimentu sākumam ne Buntingam, ne Bestam nebija izcilu teorētisko zināšanu un praktisko iemaņu. Profesors Makleods mācīja Best, kā ātri noņemt aizkuņģa dziedzeri, un sniedza dažus praktiskus padomus, un viņš drīz devās vasaras atvaļinājumā uz savu dzimto Skotiju. Arī šajā laikā parādījās jauna metode glikozes koncentrācijas noteikšanai asinīs, kurai vajadzēja tikai 0,2 ml asiņu, nevis 25 ml, kā iepriekš. Šim atklājumam bija milzīga loma insulīna atklāšanā, jo, nenosakot glikozes līmeni asinīs, bija grūti novērtēt iegūtās vielas efektivitāti, un biežas asins analīzes ar vecām metodēm noveda pie jau vājo pacientu izsīkuma..

Bunting un Best sāka savus eksperimentus ar aizkuņģa dziedzera noņemšanu eksperimentāliem suņiem, tas izraisīja glikozes līmeņa paaugstināšanos asinīs, biežas urinēšanas parādīšanos, slāpes un svara zudumu. Suņiem attīstījās diabēts.

Citā suņu grupā aizkuņģa dziedzera kanāls tika ligēts, daļa, kas ražoja gremošanas sulas, atrofējās. Eksperimentālos suņos aizkuņģa dziedzeri izgrieza un sasaldēja sāļu šķīdumā, pēc tam filtrēja. Izolētu vielu sauca par etilēnu. Iegūtā viela tika ievadīta suņiem ar cukura diabētu, glikozes līmenis asinīs samazinājās. Saņemot vairākas injekcijas dienā, diabēta simptomi suņiem pazuda, viņi izskatījās veseli un spēcīgi. Bunting un Best parādīja rezultātus Macleod, viņš bija pārsteigts, bet, lai apstiprinātu rezultātu, bija nepieciešami papildu testi..

Frederiks Bunings un Chals Best uz Toronto universitātes jumta, 1921. gadā.

Zinātnieki saprata, ka turpmākiem pētījumiem viņiem nepieciešams lielāks aktīvās vielas daudzums, tika nolemts izmantot liellopu aizkuņģa dziedzeri. Veiksmīgu eksperimentu skaits pieauga, MacLeod saprata, ka zinātnieki atrodas uz liela atklājuma sliekšņa, un eksperimentu veikšanai atvēlēja lielāku laboratoriju, nodrošinot tai visus nepieciešamos resursus. Viņš arī ieteica nosaukt iegūto vielu insulīnu. Eksperimenti turpinājās.

1921. gada beigās zinātnieku grupai pievienojās vēl viens dalībnieks - bioķīmiķis Bertrams Kolips. Viņa mērķis bija attīrīt iegūto vielu, lai to varētu izmantot cilvēku ārstēšanai. Arī pētījuma laikā zinātnieki secināja, ka jūs varat lietot visu aizkuņģa dziedzeri, neizmantojot ilgstošu tās gremošanas daļas atrofijas procesu.

Zinātnieki centās sākt lietot insulīnu cilvēkiem. Bunting un Best mēģināja paši injicēt insulīnu, bet, izņemot vājumu un drebuļus, viņi neatrada citas izpausmes. 1922. gada 11. janvārī Toronto pirmo reizi tika ievests insulīns 14 gadus vecam zēnam Leonardam Tompsonam, diabēta pacientam, kura vienīgā ārstēšana bija noārdoša, pret ogļhidrātiem balstīta diēta. Diemžēl pirmā injekcija nedeva vēlamos rezultātus, glikozes līmenis asinīs samazinājās, bet nedaudz, injekcijas vieta bija iekaisusi. Bioķīmiķis Bertrams Kolips turpināja darbu pie insulīna attīrīšanas. 23. janvārī tam pašam pacientam atkal tika ievadīts insulīns. Rezultāts bija satriecošs, glikozes līmenis pazeminājās no 29 mmol / L līdz 6,7 mmol / L. Pacients katru dienu jutās labāk, pakāpeniski iegūstot spēku un svaru. Zinātnieki turpina pārbaudīt insulīnu citiem pacientiem ar cukura diabētu.

Ziņas par insulīna atklāšanu ātri lidoja pāri okeānam, un 1923. gadā Nobela komiteja piešķīra Buntingam un MacLeod Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā. Tas bija milzīgs panākums. Tomēr Frederiks Buntings bija nikns ar Nobela komitejas lēmumu, viņš uzskatīja, ka viņam un Čārlzam Bestam vajadzētu dalīties panākumos. Lai izteiktu atzinību par labāko ieguldījumu insulīna atklāšanā, Buntings viņam piešķīra pusi no savas Nobela prēmijas daļas Makleods, savukārt, savu daļu dalīja ar Bertram Collip. Diskusijas par Nobela prēmijas taisnīgumu nav izzudušas jau ilgu laiku. Neskatoties uz to, ka daudzi laikabiedri uzskatīja, ka MacLeod nav pelnījuši balvu, viņa ieguldījumu insulīna atklāšanā nevar noliegt, jo tas bija viņš, kurš Buntingam deva ideju, apgādājot viņu ar laboratoriju un sniedzot vērtīgus padomus no paša pētījuma sākuma. Ir arī jāatzīst, ka bez profesora MacLeod sakariem ziņas par atklājumu neizplatījās tik plaši un, iespējams, citu cilvēku vārdi bija aiz insulīna atklāšanas.

Buntings un Makleods par savu izgudrojumu saņēma patentu, kuru viņi par 1 ASV dolāru pārdeva Toronto Universitātei, un visa nauda no tā izmantošanas tika novirzīta pētniecības finansēšanas fondam.

Neilgi pēc atklāšanas Eli Lilly sāka plaši ražot šo vielu. Līdz 1923. gadam uzņēmums ražoja pietiekami daudz insulīna, lai piegādātu visiem pacientiem Ziemeļamerikas kontinentā. Nobela prēmijas laureāts Augusts Krocs ieveda insulīnu Eiropā.

Neskatoties uz to, ka insulīns neizārstē diabētu, tā atklāšana ir viens no lielākajiem divdesmitā gadsimta zinātnes sasniegumiem. Cukura diabēts vairs nav teikums, kas nozīmē, ka cilvēkam ir palikuši tikai daži mēneši, lai dzīvotu mokās. Cukura diabēta slimniekiem bija iespēja dzīvot laimīgu, ilgu mūžu.

Insulīns ussr

N. P. Arzhanovs

Insulīns: kurš bija pirmais?

Insulīna atklāšanas vēsture ir raksturīga daudzos veidos. Šī hormona saņemšanas nozīmīgumu (ieskaitot komerciālo) daudzi saprata, daudzi centās to izdarīt, taču kaut kā tas neizdevās. Ceļi jau bija zināmi (un tādu bija pat daži!), Kas noveda pie panākumiem (bet par to nezināju), nosaukums jau bija (provizoriski) izdomāts, kāds jau (kā vēlāk izrādījās) saņēma vēlamo izrakstu, bet neuztraucās pieteikties tā diabēta ārstēšanai. Un šeit nāk jauns vīrietis, kurš nezina, ka nav iespējams iegūt insulīnu (viņš vēl nav lasījis savu priekšgājēju darbus, kuri citādi bija izcili, bet šajā ziņā neveiksmīgi), kurš sāka darbu, un tikai pēc 8 mēnešiem pirmais pacients tika izglābts ar insulīnu.

Tas vienmēr ir iespaidīgi. Atklājums ļoti ātri piešķīra Karolīnas institūta augstāko zinātnisko balvu [1]: “1923. gada 10. februāris. Piešķiriet 1923. gada Nobela prēmiju fizioloģijā vai medicīnā, sadalot to vienādi, Frederikam Buntingam un Džonam Makleidam par insulīna atklāšanu. ”.

Bet šis atklājums ir raksturīgs tā “aizvēsturei” - sīvajai cīņai par prioritāti starp oficiālajiem insulīna atklājējiem.

Lūk, kā Lielā medicīnas enciklopēdija raksturo uzvarētājus:

Bantings Frederiks Grants (Bantings Frederiks Grants, 1811. gada 14. septembris - 1941. gada 22. februāris) - Kanādas fiziologs, daudzu akadēmiju un zinātnisko biedrību loceklis, vairāku universitāšu goda doktors. 1916. gadā viņš pabeidza Toronto Universitātes Medicīnas fakultāti. Laikā no 1916. līdz 1919. gadam. dienējis armijā, bijis asistents Rietumu Ontario Universitātes Anatomijas un fizioloģijas nodaļā. Kopš 1921. gada kopā ar Best (C. H. Best), Collip (J. B. Collip) un citiem pētīja aizkuņģa dziedzera iekšējo sekrēciju MacLeod (J. R. Macleod) fizioloģiskajā laboratorijā. 1922. gadā ieguvis medicīnas doktora grādu. Kopš 1930. gada viņš vadīja sava vārda institūtu Toronto..

F. Buntings 1921. gadā saņēma tīru Langerhans salu hormonu - insulīnu, par kuru 1923. gadā viņam un profesoram MacLeod tika piešķirta Nobela prēmija. Galvenie F. B. zinātniskie darbi ir veltīti problēmām, kas saistītas ar insulīnu, sarkomu, silikozi.

Makleods Džons Džeimss Rikards (Maccleod John James Rickard, 1876-1935) - angļu fiziologs, Nobela prēmijas laureāts (1923). Viņš studēja Aberdīnas un Leipcigas universitātēs. Kopš 1903. gada Fizioloģijas profesors Klīvlendas universitātē (ASV), kopš 1918. gada - Toronto universitātē (Kanāda), kopš 1928. gada - Aberdīnas universitātē (Anglija)..

Galvenie J. MacLeod darbi ir veltīti cukura līmeņa asinīs, eksperimentālās glikozūrijas un diabēta pētījumiem. J. MacLeod, F. Bunting un C. Best vadītajā laboratorijā insulīns tika iegūts 1921. – 1922. J. MacLeod un līdzstrādnieki parādīja, ka insulīna ievadīšana pazemina cukura līmeni asinīs ne tikai pacientiem, bet arī veseliem dzīvniekiem, kas bija pamatā insulīna preparātu pārbaudes metodei, aprakstīja komu ar insulīna ievadīšanu un glikozes terapeitisko iedarbību. J. MacLeod arī pētīja insulīna lietošanu diabēta klīnikā. Par darbu pie insulīna piešķiršanas J. MacLeod un F. Bunting piešķīra Nobela prēmiju.

Šajos ārkārtīgi vidējos tekstos daži punkti joprojām piesaista uzmanību. Pārsteidzoši, ka pilnveidotais formulējums “insulīns tika iegūts Buntingā MacLeod laboratorijā, par kuru viņiem tika piešķirta balva”. Turpmākās triumfu biogrāfijas ir pārsteidzoši atšķirīgas - Buntinga pacelšanās uz slavas virsotni un MacLeod lidojums no Toronto Universitātes uz aizmirstības tumsu.

Kāda veida drāma slēpjas aiz apzināti objektīvas BME oficiālas attieksmes? Par viņu - daži no šiem fragmentiem. Pirmais no tiem [1], parasti neitrāls, ziņo par vētru, ko izraisījusi Nobela komitejas lēmums:

“Jaunais Kanādas zinātnieks Buntings bija pirmais, kurš saprata, kāpēc nav iespējams iegūt efektīvu ekstraktu no aizkuņģa dziedzera. Viņš nolēma izmantot metodi, kuru izstrādāja L. V. Soboļevs, kurš konstatēja, ka, izplūstot izplūdes kanālam, atrofējas visi aizkuņģa dziedzera audi, izņemot Langerhansa saliņas. Tas ļāva cerēt uz ekstraktu ar augstu hormonu saturu. 1921. gadā Buntings pasniedza Toronto universitātē. Tur viņš kļuva tuvs fizioloģijas profesoram MacLeod, iepazīstināja viņu ar savām idejām un ieguva piekļuvi viņa laboratorijai. Palīgs bija students C. Best. Pirmie eksperimenti ar suņiem 1921. gada maijā bija veiksmīgi - tika izveidota tīra metode, lai izolētu Langerhansa salās sintezēto hormonu. Latīņu valodā saliņa ir “insula”, tāpēc jau 1916. gadā tika ierosināts saukt hormona insulīnu.

1923. gadā Nobela komiteja piešķīra Buntinga un MacLeod balvu fizioloģijā un medicīnā par insulīna atklāšanu un atbrīvošanu. Šis lēmums izraisīja vētrainu reakciju zinātnieku pasaulē. Lielākā daļa speciālistu, kas uzraudzīja darbu, paziņoja, ka MacLeod nepiedalījās nozīmīgos eksperimentos un vispār tajā laikā nebija laboratorijā. Labākais netika nominēts Nobela prēmijai. Tā rezultātā neviens no laureātiem neapmeklēja ceremoniju Stokholmā, un balvas tika pasniegtas Anglijas vēstniekam. Buntings izaicinoši dalīja savu naudas daļu ar Best, un MacLeod atdeva pusi no savas summas Collip, kurš izstrādāja visefektīvāko metodi insulīna izdalīšanai. ”.

Mūsu tautietis S. G. Gēns notikumus apraksta kategoriskāk un krāsaināk [2]; šis fragments nedaudz atgādina svēto dzīves stilu:

“Kanādas fiziologs Buntings dzimis lauksaimnieka ģimenē. Atpakaļ skolā viņu šokēja divu diabēta biedru lēnā izbalēšana. Kopš tā laika Buntings nav atteicies no idejas atrast līdzekļus šīs slimības apkarošanai. Pēc medicīnas fakultātes beigšanas 1916. gadā Bunting nekavējoties devās karā. Atrodoties slimnīcā Londonā par nopietnu ievainojumu, viņš lasīja daudzas medicīnas grāmatas, kuru ietekmē viņš nolēma veikt izpētes darbu.

Atgriezies dzimtenē, viņš ar lielām grūtībām ieguva darbu par jaunāko fizioloģijas skolotāju. 1920. gadā, gatavojoties nodarbībām ar studentiem, Bunting lasīja rakstu ar nosaukumu “Langerhansa salu saistība ar diabētu saistībā ar aizkuņģa dziedzera akmeņiem”. Šis raksts pamudināja Buntingā ilgojošos vēlmi cīnīties ar diabētu, un viņš izvirzīja sev mērķi panākt aizkuņģa dziedzera atrofiju, ligatējot ekskrēcijas vadus un ekstrahējot aktīvo vielu no tā atlikumiem. Buntingu informēja prof. Millers, kurš ieteica viņam vērsties pie lieliskā diabēta speciālista MacLeod. Bet MacLeod, labi pārzinot literatūru un nespējot iegūt aizkuņģa dziedzera hormonu, neļāva Buntingam strādāt savā laboratorijā; Arī Millera palīdzība nepalīdzēja. 1921. gada pavasarī Bunting atkal lūdza MacLeod ļaut viņam 2 mēnešus strādāt laboratorijā. Tā kā MacLeod devās prom uz Eiropu, viņš negribīgi piekrita un ieteica 5. klases studentam Bestam, kurš zināja, kā noteikt cukura līmeni asinīs un urīnā, palīdzēt Buntingā. Buntingam bija jāpārdod viss viņa īpašums, lai segtu sava darba izmaksas..

Piesakot ligatūras vairāku suņu aizkuņģa dziedzera ekskrēcijas kanāliem un gaidot tās atrofiju, Bunting un Best pētītā literatūra. Uzzinot, cik daudz autoru jau ir tikuši pie šī jautājuma un cik neveiksmīgi bija viņu mēģinājumi, Buntings kļuva izmisis. Vēlāk viņš atzina, ka, ja viņš agrāk būtu zinājis literatūru, viņš neuzdrošinātos sākt attīstību.

Bet tad pienāca ilgi gaidītā diena - 1921. gada 30. jūlijs. Deformētā aizkuņģa dziedzera ekstrakts tika ievadīts suņiem, kuriem depancreatizēts preomas stāvoklī. Pēc dažām stundām dzīvniekam sāka samazināties cukura līmenis asinīs, izdalījās urīns un acetons. Ar sekojošo ekstrakta ieviešanu viņa nodzīvoja vēl 7 dienas, bet līdz tam laikam ekstrakta piegāde bija beigusies. Pēc tam bunting sāka vērša aizkuņģa dziedzeri no kautuves izdalīt ar paskābinātu spirtu, kas inaktivēja tā gremošanas fermentus. Buntingā tagad bija ievērojami vairāk insulīna un tas spēja saglabāt suņa dzīvi līdz 70 dienām..

Atgriezies no atvaļinājuma, MacLeod uzaicināja Buntingu pamest laboratoriju. Buntings bija aizvainots pret kodolu un teica, ka viņš savu atklājumu piedāvās Amerikas Savienotajām Valstīm, kur, viņš cer, viņu sagaidīs laipnīgāk. Ar draugu palīdzību Buntingam izdevās paplašināt darbu MacLeod laboratorijā. Pēdējais lūdza viņu iepazīties ar rezultātiem un viņus tik ieinteresēja, ka viņš visu laboratorijas personālu pārcēla uz insulīna tīrīšanu un standartizēšanu..

Bet insulīna iegūšanai vajadzēja daudz naudas. Buntingu izglāba viņa draugs prof. Hendersons, kurš viņu darbā bija palīgs savā nodaļā, lai viņš varētu strādāt MacLeod. Darbs pie insulīna ražošanas turpinājās veiksmīgi, un 1921. gada 6. novembrī Bunting un Best paziņoja par savu atklājumu Amerikas Fizioloģisko biedrībai. Tikmēr insulīna attīrīšana un standartizācija ir tik progresējusi, ka tika nolemts sākt tā ievadīšanu pacientiem ar cukura diabētu. Bunting un Best vispirms sev iepazīstināja ar 10 parastajām insulīna vienībām, pēc tam 1922. gada 11. janvārī 14 gadus vecam zēnam ar diabētu. Pacients sāka ātri atveseļoties; viņš bija pirmais, kurš glāba insulīnu no nāves. Drīz insulīns atjaunoja Buntinga drauga, diabēta ārsta Gilchrist veselību, kurš kļuva par Buntingu tuvāko palīgu..

Buntings, aizvainots par MacLeod attieksmi pret viņu, kurš presē parādījās tā, it kā viņš un viņa kolēģi būtu atvēruši insulīnu, devās uz klīniku. Buntings un ārsti, kuri viņam palīdzēja, burtiski piecēla simtiem diabēta pacientu ar insulīnu, kuru ieguva nenogurstošais Labākais. Prese plaši ziņoja par Buntinga brīnumu, un viņš saņēma vēstules no visas pasaules ar lūgumu glābt slimos. 1992. gadā Toronto universitāte piešķīra viņa mājdzīvniekam doktora grādu un 1923. gadā atvēra medicīnas pētījumu nodaļu uzņēmumam Bunting and Best ar pirmo algu - 6000 USD gadā un otro 2500. Kanādas parlaments izlēma 1923. gadā. maksā Buntingam mūža mūža renti 7500 USD gadā. 1923. gadā Toronto universitāte ievēlēja Buntingu par medicīnisko pētījumu profesoru viņa vārdā nosauktajā katedrā..

1923. gadā Buntingam un MacLeod tika piešķirta Nobela prēmija. Sašutums par to, ka Best tika apiets, Buntings dalījās ar viņu savā daļā, un MacLeod bija spiests rīkoties tāpat kā Kollype. 1930. gadā Toronto tika atvērts Bunting Research Institute, kuru viņš vadīja. Buntings kļuva par nacionālo varoni. 1934. gadā Apvienotā Karaliste par bruņinieku iesvētīja Buntingu, un 1935. gadā viņš tika ievēlēts par Londonas Karaliskās biedrības locekli. 1935. gadā Buntings apmeklēja PSRS, bija XV Starptautiskā fiziologu kongresa loceklis un veica 8 nedēļu ceļojumu pa valsti..

1941. gada 22. februārī bumbas sprādziens, ar kuru Buntings aizlidoja uz Londonu, lai pārbaudītu kaujas apģērbu, kas izgatavots viņa institūtā speciālajiem pilotiem, avarēja virs Ņūfaundlendas un Buntings gāja bojā. ”.

Tātad MacLeod tika attēlots kā “rakstu mācītājs un farizejs”; ja viņš izdara kaut ko labu, tad tikai “negribīgi” vai “piespiedu kārtā”. Runājot par Buntingu, kāds neapzināti atzīmē, ka viņam, nabaga vīram, ir savādi liels skaits augsta ranga draugu profesoru vidū, kā arī nacionālā varoņa pārmērīga pievilcība Amerikas Savienotajās Valstīs. Tomēr acīmredzot viņam acīmredzot arī nevajadzēja ņemt savu “iespiešanās spēku”. Apskatiet Buntinga portretu - šis nav biroja zinātnieks-pedants jums. Zemnieka dēls daudz vairāk atgādina fanātisku sludinātāju vai bargu koloniju iekarotāju. Kā viņš varēja stāties pretī šādam cīnītājam, kļūstot dzimtenē par nacionālo varoni, kura tik ļoti viņai pietrūkst, par pazemīgu svešzemieti no Skotijas, kas pārlieku sliecas atpūsties un iedziļināties zinātniskos sīkumos?

Tomēr sakāvajam MacLeod ir arī aizstāvji [3]:

“Vēsture ir naidīga pret Nobela prēmijas laureātu Džonu Makleodo. Viņš kļuva par vienu no retajiem skotiem, kuriem piešķirta Nobela prēmija par piedalīšanos atklāšanā, ko pamatoti sauc par vienu no lielākajiem mūsu gadsimta medicīnas sasniegumiem. Diemžēl MacLeod loma insulīna atklāšanā ir maz zināma pat viņa dzimtajā pilsētā Aberdīnā. Un šodien ir grāmatas, kas visu goda insulīna atklāšanu piedēvē Bunting and Best un attēlo MacLeod kā gandrīz “nelūgtu viesi viesībās”. Lai gan sākotnējo ideju, kas noveda pie atklāšanas, izvirzīja Buntings, tomēr galu galā darbs bija veiksmīgs tikai tāpēc, ka tas tika veikts MacLeod vadībā.

Buntings bija jauns ķirurgs, kurš mēģināja izveidot privātu praksi Ontario, kad viņš ierosināja iespējamo insulīna iegūšanas metodi. Viņam tika ieteikts meklēt palīdzību no MacLeod Toronto universitātē, kas ir plaši pazīstama iestāde šajā jomā. Bunting un MacLeod izcēlās gan ar dzīves pieredzi, gan ar pētījumu pieredzi. Buntingam bija ierobežota zinātniskā sagatavotība, MacLeod bija visā pasaulē atzīts un ļoti cienījams pētnieks. Tieši dienās, kad Bunting ieradās Toronto, lai lūgtu MacLeod palīdzību, citi pētnieki jau bija atklājuši, ka diabēta cēlonis ir kaut kāda veida aizkuņģa dziedzera hormona trūkums, un tagad meklēšanas mērķis bija šīs vielas atrašana. Bunting iesniedza hormona sekrēcijas plānu. Makleods apšaubīja savas pieejas pareizību, taču nolēma, ka ir vērts mēģināt. Viņš nodrošināja Buntingam nosacījumus izpētei un asistentam, 23 gadus vecam studentam Bestam. Eksperimenti sākās 1921. gada 17. maijā, un jūlija beigās parādījās ziņojums par panākumiem. Turpmākiem eksperimentiem ar iegūtā ekstrakta attīrīšanu un koncentrēšanu MacLeod piesaistīja bioķīmiķis Dr James Collip. Eksperimenti ar suņiem, kas veikti ar viņa piedalīšanos, bija veiksmīgāki, un 1922. gada janvārī 14 gadus vecais Leonards Tompsons kļuva par pirmo cilvēku, kurš piedzīvoja ārstēšanu ar insulīnu. Sākotnēji iegūtais ekstrakts, lietojot, nedaudz ietekmēja, līdz tas tika tālāk attīrīts..

Tūlīt pēc pēdējā soļa attiecības pētniecības grupā tika pārtrauktas. Buntings uzskatīja, ka daudzās zinātniskās sanāksmēs MacLeod centās radīt iespaidu, ka viņš ir darba iniciators. Bunting sāka publiski nosodīt un nomelnot MacLeod. Kā izlīguma žestu MacLeod atzina, ka publikācijā iekļautie grupas dalībnieku vārdi jāsakārto alfabēta secībā - tas ir, pirmajiem jābūt Bunting un Best nosaukumiem. Bickering neapstājās. Bunting un Best bija sašutuši par laikrakstu rakstiem, kas, viņuprāt, nepamanīja viņu izšķirošo lomu atklāšanā. Kad skandāls kļuva publisks, iejaucās universitāšu iestādes. Bet bija skaidrs, ka plaisa starp Buntingu un MacLeod bija nepārvarama, un starpniecība starp universitātēm neko nedarīja. Tikmēr jauna ārstēšanas metode sāka dot labumu pacientiem visā pasaulē, un 1923. gadā Buntingam un MacLeod tika piešķirta Nobela prēmija..

Buntings bija sašutis par to, ka MacLeod saņēma apbalvojumus un balvas, un Besta tika ignorēta, un sākumā grasījās atteikties no apbalvojuma. Tad viņš mainīja savas domas un paziņoja, ka dalās tajā ar Best. MacLeod, savukārt, teica, ka viņš dalīsies savā daļā ar Collip..

Dažu nākamo gadu laikā Buntings kļuva par nacionālo varoni Kanādā. Viņš joprojām bija ļoti naidīgs pret MacLeod, savās runās nikni uzbrūkot viņam. Makleods saviem draugiem atzina, ka viņš var vai nu ierosināt tiesas procesu, vai arī atstāt Toronto. 1927. gadā viņš atgriezās Skotijā. MacLeod tika aizmirsts Kanādā un maz pazīstams Skotijā. Viņš nomira 1935. gadā, atdodot Nobela medaļu Aberdīnas universitātei un pēdējos gados nekad nepieminējot strīdu, kas ēna uz visu viņa karjeru. ”.

Runājot par Buntinga nepieredzēšanu, to atzīst pat viņa apoloģists S. G. Gēns - viņš veica pirmo kanālu liģēšanu ar katgutu, kurš izšķīrās 7 nedēļu laikā, un tikai uzminēja, ka otrajā padara zīdu. Un tagad vārds pašam MacLeod; lūk, kā viņš runāja par darbu kopā ar Buntingu un labāko 1924. gada jūlijā XI Starptautiskajā fizioloģisko kongresā Edinburgā [4]:

“Visu šo pētījumu cēlonis ir F. G. Buntinga hipotēze, ka aizkuņģa dziedzera ekstrakta aktīvā hormona neuzturēšanu izraisīja proteolītisko enzīmu ekstraktu klātbūtne, kas iznīcina hormonu.

Tika kritizēti Bunting un Best eksperimenti, kas atzīmēja, ka to atklājums nav nozīmīgs solis pētniecībā, kas mums deva insulīnu. Acīmredzot tas tika atļauts, ņemot vērā to, ka nav pietiekami novērtēti patiesie šķēršļi, kas kavē attīstību - pārliecinoši pierādījumi, ka antidiabētiskais hormons patiešām pastāv aizkuņģa dziedzerī, proti, Banting un Best, mums ir pienākums apstiprināt šo patiesību ar eksperimentiem, kas atšķiras no to, ko veica viņu priekšgājēji.. Mēs esam daudz parādā viņiem par izrādīto iniciatīvu, mākslu un pacietību, pabeidzot šo pirmo nepieciešamo izpētes posmu.

Tagad ir kļuvis acīmredzams, ka jānoskaidro, vai buļļu aizkuņģa dziedzera alkoholiskos ekstraktus var pietiekami atbrīvot no tām vielām, kas padarīja tos par nepiemērotiem subkutānai lietošanai diabēta slimniekiem. Šajā pētījuma posmā mums pievienojās Kolips, kuram ar frakcionētu nokrišņu palīdzību izdevās no alkohola ekstraktiem izdalīt nogulsnes, kas satur augstas koncentrācijas antidiabētisko hormonu, un kuras varēja injicēt cilvēkiem bez frakcionētu nokrišņu kaitīgām sekām. Iegūstot samērā vienkāršu insulīna pagatavošanas metodi, kļuva iespējams sistemātiski pētīt tā fizioloģiskās un ķīmiskās īpašības un iespējamo terapeitisko vērtību..

Veicot pētījumus, mēs atradāmies labos apstākļos, jo mums bija daudz pieredzējušu darbinieku sadarbība ne tikai manā jomā, bet arī internās medicīnas jomā prof. D. Grehems (W. R. Campbell, A. A. Fletcher). Mums tika piedāvāta arī palīdzība no Connaught’a laboratorijām prof. J. G. Ficdžeralds un R. J. Defrī un iespēja sagatavot izrakstus lielos izmēros; Pateicoties universitātes un Carnegie Corporation dāsnajam atbalstam, bija iespējams piesaistīt daudz vairāk darbinieku..

Pirmais gadījums, kad tika veikts pilnīgs insulīna terapeitiskās iedarbības pētījums, bija 14 gadus vecs zēns ar cukura diabētu, kuram ārstēšana ar diētu nedeva uzlabojumus. Ikdienas insulīna injekcijas pazemināja cukura līmeni asinīs līdz normālam līmenim, ievērojami samazināja glikozūriju un, pats pārsteidzošāk, “zēns kļuva resnāks, aktīvāks, izskatījās labāk un teica, ka jūtas stiprāks”. Šis gadījums kopā ar citiem insulīna ārstēšanas gadījumiem, par kuriem ziņojuši Bunting, Best, Collip, Campbell un Fletcher, ir tikai pirmais no daudziem pacientiem, kuri ir rūpīgi izpētīti daudzās klīnikās Kanādā, ASV un mūsu valstī, un es nevaru pretoties paužot savu apbrīnu par izcilo sadarbības garu, kas padarīja šo pētījumu iespējamu ”.

Varbūt tikai ļoti neobjektīvs cilvēks šeit redzēs necieņu pret Buntingu un atklājumu uzurpēšanu. Bet virzieties tālāk. Vārds lieciniekam, no kura viņi pirmo reizi uzzināja par insulīnu PSRS. Profesors B.P.Babkins, tajā laikā diezgan pazīstams fiziologs, kurš vairākus gadus vadīja Odesas Medicīnas institūta fizioloģisko laboratoriju un 1922.gadā nonāca Londonas universitātes koledžā, kur sāka strādāt pie insulīna, tā gada beigās tika nosūtīts redaktoram. “Ārstu lietas” apskats [5] un galveno publikāciju kopija. Šie materiāli kalpoja par detonatoru insulīna sacensību sākumam PSRS, taču pats profesors nezināma iemesla dēļ neiekļuva BME (izrādījās defektors?).

“Lielais satraukums presē izraisīja insulīna atklāšanu. Pat viņa runu Karaliskās biedrības dibināšanas 260. gadadienas dienā tās priekšsēdētājs Šerringtons veltīja “jaunā aizkuņģa dziedzera ekstrakta” ​​izdošanai..

Divi jaunie Kanādas zinātnieki F. G. Bantings un C. H. Best organizēja darbu Toronto Universitātes fizioloģiskajā laboratorijā, kur viņi to turpina un šobrīd ir kopā ar prof. J. J. R. Macleod’s un vairāki citi. Pirmajā darbā (aizkuņģa dziedzera iekšējā sekrēcija // Laboratory and Clinical Medicine, 1922, 5. nr., Februāris) Banting un Best izmantoja suņa reģenerētās aizkuņģa dziedzera aktīvā ekstrakta sagatavošanai 7-10 nedēļas pēc vadu liģēšanas un saņēma aktīvo aizkuņģa dziedzera ekstrakti uz Ringera šķīdumu. Nākamais ekstrakta sagatavošanas solis bija teļa embrija aizkuņģa dziedzera lietošana līdz dzemdes dzīves 5. mēnesim. Šim ekstraktam bija visas tās pašas īpašības kā ekstraktam no reģenerētajiem aizkuņģa dziedzeriem (Banting un Best. Aizkuņģa dziedzera ekstrakti // Turpat - 8. nr.). Visbeidzot, izmantojot 95% spirta, tika sagatavoti aktīvie ekstrakti no visa pieauguša buļļa dziedzera (F. G. Banting, C. H. Best, J. B. Collip, J. J. R. Macleod. Aizkuņģa dziedzera ekstraktu sagatavošana, kas satur insulīnu // Kanādas Karaliskās biedrības darījumi, 1922. gads)..

No iepriekšminētā neapšaubāmi ir skaidrs, ka mēs saskaramies ar jaunu lapu jautājumā par cukura diabēta patoģenēzi un terapiju. Nav nepieciešams pārspīlēt Bantinga, Bestas, Macleoda datu nozīmīgumu un uzskatīt, ka diabēts ir izcīnīts. Bet, no otras puses, nav nepieciešams mazināt šo pētījumu vērtību. Viss, kas tagad vajadzīgs, ir sistemātisks fizioloģiskais un klīniskais darbs. ”.

Mēs piebilstam, ka pirmajā publikācijā par diabēta ārstēšanu ar insulīnu MacLeod nebija līdzautors (FG Banting, CH Best, JB Collip, WR Campbell, AA Fletcher. Aizkuņģa dziedzera ekstrakti cukura diabēta ārstēšanā // Kanādas Medicīnas asociācijas žurnāls, 1922. gada marts), un viņa pirmais vienīgais raksts parādījās daudz vēlāk (JJR Macleod. Aizkuņģa dziedzera ekstrakts un diabēts // Kanādas Medicīnas asociācijas žurnāls, 1922. gada jūnijs).

Šķiet, ka Buntings centās pēc iespējas ātrāk realizēt atklājuma milzīgo karjeru un komerciālo potenciālu, savukārt akadēmiskais MacLeod centās mierīgi zinātniski pētīt visas insulīna īpašības, kurās Buntings veltīgi centās pievērst uzmanību - tātad arī konfliktu. Starp citu, arī farmācijas uzņēmumi netērēja laiku, un jau 1923. gadā papildus Toronto produktiem tirgū parādījās arī angļu preparāti (Insulin “AB Brand”, “Boots”, Allen & Hanburys Ltd., Londona) un amerikāņu Iletine H, Īletina U no Ely Lilly Indianapolis.

Visbeidzot, vārds mūsu tautietim V. M. Koganam. Tieši viņš pēc Babkina ierosinājuma tajā pašā 1923. gadā bija pirmais, kurš saņēma insulīnu Ukrainā un PSRS kopumā, par to aizstāvēja disertāciju un uz ilgu laiku kļuva par galveno Savienības autoritāti šajā jautājumā. Šeit ir fragmenti no viņa pirmā, piemērošanas raksta:

“Iekšējās sekrēcijas zona šobrīd ir visnoslēpumainākā un vienlaikus ļoti daudzsološā, kaut arī jaunākā no visām iekšējās medicīnas jomām. Tāpēc ir saprotama ārkārtas atmoda medicīnas presē, kas izraisīja jauna hormona atklāšanu. Divi Kanādas zinātnieki Bantings un Labākais izolēja hormonu, kas regulē ogļhidrātu metabolismu, kuru viņi sauca par “insulīnu” vai “iletinu” (ilette - saliņa). Turklāt Toronto universitātē viņi kopā ar Macleod, Collip un pēc tam Campbell, Fletcher, MacCormick un Noble izstrādāja insulīna pagatavošanas paņēmienus, tā lietošanas metodes un noskaidroja indikācijas un kontrindikācijas..

Pēc tam tika ziņots par mēģinājumiem sagatavot un lietot insulīnu citās valstīs - Anglijā, Francijā, Dānijā. Interesējoties par iekšējās sekrēcijas jautājumiem, vielmaiņas slimībām un jo īpaši ar cukura diabēta patoģenēzi un ārstēšanu, mēs nolēmām mēģināt patstāvīgi iegūt insulīnu Krievijā. Neviens no autoriem, ieskaitot Banting un Best, kam ir tas gods atklāt insulīnu, nekur nesniedz precīzu zāļu pagatavošanas veidu, visur, kas aprobežojas ar vispārīgām frāzēm, neprecīziem izteicieniem un izlaidumiem. Tāpēc mums nācās satraukties, pārbaudot katru darbību ar eksperimentu ”.

Otrs fragments no V. M. Kogana - jau no 1926. gada, kad viņš kļuva par autoritāti PSRS, ieguva priedēkli “Skaidrs”, un viņam tika uzticēts programmas ziņojums IX Vissavienības terapeitu kongresā [8]:

“Ir pagājuši gandrīz pieci gadi kopš Bantinga un viņa kolēģu Best’s un Collip’s atklāšanas insulīna. Visā pasaulē viņi pārbauda tā īpašības un plaši to izmanto, veseli grāmatu apjomi, žurnālu kaudzes, simtiem rakstu, kas veltīti tā aprakstam - un mēs tikko vēl neredzējām šīs zāles iedarbību un tikai tagad izvirzījām jautājumu par insulīnu pilnā platumā. Mēs tālu atpaliekam no rietumu kaimiņiem: mēs pat nezinām, kā lietot šos militāros ieročus, un mums pat nav neviena, kas lūgtu padomu.

Manam ziņojumam vajadzētu būt praktiskai nozīmei. Visās valstīs ir insulīna komitejas, tās vada autoritatīvas personas. Viņi pārvalda insulīna ražošanu, kontrolē zāļu līmeni, izstrādā ārstēšanas metodes un organizē kursus ārstiem par insulīna terapiju. Un mums ir jāizveido insulīna komiteja, kas organizēs šo zāļu ražošanu mūsu Savienībā, šajā ziņā glābjot mūs no atkarības no Eiropas; ieviesīs insulīna terapiju zinātnes jomā; būs konsultāciju birojs visām institūcijām, visiem ārstiem; organizē viņu izglītību par diabētu un insulīna terapiju ”.

Jāsaka, ka Viktors Moisejevičs, talantīgs cilvēks, tomēr panāca visas šīs “praktiskās sekas” un kļuva par Vissavienības insulīna komitejas priekšsēdētāju. Bet, atzīstot daudzus V. M. Kogana talantus, nevar nepamanīt - MacLeod tagad pilnībā pazuda no saviem insulīna atklājējiem, un Collip pārvērtās par Bunting darbinieku. Tātad sabiedriskā doma beidzot ir izveidojusies par labu pēdējai.

Atklājumu vēsturē ir bieži gadījumi, kad viens no līdzstrādniekiem, nevēloties dalīties panākumu augļos, mēģināja sagraut otru pēc principa “Bolivārs nevar izturēt divus.” Un notika, ka prese spēlēja lomu ambīciju drāmas nospraušanā: žurnālisti, slavējot atklājumus, bez saprašanas galveno lomu piešķīra tiem atklājējiem, kuri bija vecāki (pēc amata, vecuma utt.), Otro vietu atvēlot izpildāmā studenta lomai. Un tad papildus atklāšanas dalībnieku gribai radās konflikts.

Tātad, kurš pirmais atklāja insulīnu? Spriediet paši. Un, ja jūs izdarījāt savu viedokli, pamatojoties uz šeit lasīto, piezīme sasniedza mērķi.

Kā tika izgudrots insulīns - zāles, kas šobrīd ietaupa 500 miljonus dzīvību

Mūsdienu medicīnas brīnumi vairs nevienu nepārsteidz - bet daudzi no mums ir dzimuši un joprojām ir dzīvi tikai pateicoties zinātniekiem, kuri pieveica vienu vai otru nāvējošu slimību. Grāmata “30 Nobela prēmijas. Atklājumi, kas mainīja zāles ”, kuru publicēja Alpina nefikcija. Mēs publicējam fragmentu par diabēta izārstēšanas parādīšanos - slimību, kas ir beigusies nāvējoša pirms 98 gadiem.

Cilvēces vēsturē nav tik daudz izgudrotu zāļu, kas ir būtiski mainījušas cilvēku dzīvi, taču tām ir liela nozīme. Sauksim viņus. Tās ir acetilsalicilskābe vai aspirīns, piemineklis, kas tika uzcelts Vācijā, antibiotikas, kas apturējušas plaša mēroga infekcijas epidēmijas, un insulīns. Pirmkārt, mēs jums pastāstīsim vienu stāstu..

XX gadsimta 20. gadu sākums.

Desmit gadus vecā Ženēva Stickelbergere no Amerikas pilsētas Oberonas Ziemeļdakotas štatā saslima: viņa sāka daudz dzert, bieži gāja “maza” un ātri zaudēja svaru. Ārsti iepriekš šo slimību ir novērojuši citiem cilvēkiem, taču viņi nezināja, kā to ārstēt..

Ženēvas stāvoklis pasliktinājās, un māte nespēja samierināties ar faktu, ka zaudē meitu, un spītīgi meklēja zinātniekus, kuri varētu glābt Ženēvu. Tajā pašā laikā visā pasaulē sāka cirkulēt ziņas par pārsteidzošajām zālēm, kuras atklāja Kanādas ārsts Frederiks Buntings un viņam palīdzējis medicīnas studenta palīgs Čārlzs Bests. Kanādas zinātniekiem sāka pienākt tūkstošiem vēstuļu ar lūgumu glābt bērnus ar līdzīgu slimību.

1922. gada vasarā Ženēvas māte uzzināja par brīnumlīdzekli. Viņa sauca Buntingu, un viņš nekavējoties izsauca pacientu uz viņas iecelšanu. Vilcienā meitene saslima, viņa iekrita komā. Vadītājs izsauca ātro palīdzību uz vilciena ierašanos. Buntingu informēja arī par Ženēvas nāvējošo pasliktināšanos. Jauna zinātniece iecirknī sastapa pacientu, un tur viņa deva viņai narkotiku injekciju. Nosodītā meitene atguva samaņu, pamazām viņas veselība sāka uzlaboties.

Ženēva nodzīvoja ilgu aktīvo mūžu un nomira 72 gadu vecumā. Kopš pirmās injekcijas 61 gadu laikā viņa pastāvīgi ārstējās ar brīnišķīgām zālēm..

Jūs droši vien uzminējāt, ka Ženēva ir slima ar diabētu, un tikai pateicoties insulīna atklāšanai, jūs saņēmāt iespēju kompensēt savu slimību un pilnvērtīgu dzīvi.

Šīs slimības fizioloģiskā būtība ir sarežģīta: lai ķermeņa šūnas varētu absorbēt cukuru no asinīm, tādējādi nodrošinot uzturu, tām nepieciešams hormons insulīns, kuru ražo īpašas aizkuņģa dziedzera šūnas. Cukura diabēta gadījumā insulīns vairs netiek ražots vai tiek ražots nepietiekami. Tā rezultātā, pārmērīgi daudz pārtikas, šūnas badojas, un cukurs no ķermeņa tiek izvadīts ar urīnu.

Iepriekš, pirms viņi uzzināja, kā noteikt cukuru urīnā, izmantojot testus, diabēta diagnoze vīriešiem palīdzēja ielikt mušas. Viņi saritinājās bikšu apakšā, uz kuriem nejauši nokrita saldie urīna pilieni, kad vīrietis devās uz tualeti.

"Cukura slimības" ir zināmas kopš seniem laikiem, kopš III tūkstošgades pirms mūsu ēras. Šī diagnoze bija pacienta nāvessods līdz 19. gadsimta beigām, kad tika sākti aizkuņģa dziedzera pētījumi un tika sperts pirmais solis, lai saprastu diabēta cēloņus. Pirms tam endokrīno dziedzeru zinātne sauca endokrinoloģiju.

1869. gadā vācu anatoms un histologs Pols Langerhans, tajā laikā 22 gadus vecs students, aizkuņģa dziedzerī atklāja īpašas šūnu grupas, kuras vēlāk viņa vārdā tiks sauktas par “Langerhans saliņām”. Pēc dažiem gadiem tieši no šīm salām tiks izdalīts hormona insulīns. Bet pirms šī lielā notikuma notika vairāki zinātniski pētījumi..

1889. gadā vācu klīnicisti un fiziologi Oskars Minkovska un Džozefs fon Mehrings eksperimentos ar dzīvniekiem pierādīja, ka aizkuņģa dziedzera noņemšana izraisa cukura diabēta attīstību. Bet, ievadot ekstraktu no aizkuņģa dziedzera tiem pašiem dzīvniekiem, diabēta simptomi izzūd. Tika konstatēts, ka aizkuņģa dziedzeris kaut kādā veidā kontrolē cukura līmeni asinīs, bet tas, kā tieši tas notiek, joprojām ir jānoskaidro..

1900. gadā krievu patologs Leonīds Vasiļjevičs Soboļevs pētīja Langerhansa salu struktūru un funkcijas, eksperimentāli pierādot, ka tieši šīs aizkuņģa dziedzera zonas veic īpašu iekšējo sekrēciju, regulējot cukura līmeni asinīs..

20. gadsimta sākumā zinātnieki un ārsti bija tik tuvu insulīna atklāšanai, ka tas notika gandrīz vienlaikus vairākās valstīs. Apmēram sešus mēnešus pirms tam, kad Kanādā kļuva zināms par insulīna atklāšanu, šo hormonu laboratorijas apstākļos izdalīja Rumānijas fizioloģijas profesore Nicola Paulesco. Bet valodas grūtību dēļ pēckara Eiropā pasaule uzzināja par Paulesko atklāšanu vēlāk nekā Kanādas zinātnieku atklājumi. Tāpēc insulīna pionieri ir Bunting un Best.

Tātad 1921. gada vasarā divi jauni Kanādas zinātnieki - ķirurgs Frederiks Buntings un viņa asistents Čārlzs Labākais - Toronto universitātes profesora Džona Makleodo laboratorijā, kas izolēta no aizkuņģa dziedzera, izņēma suni un pēc tam teļu, vielu ar nosaukumu “etilēns”..

Tas bija etilēns, kuru Macleod vēlāk ierosināja pārdēvēt par “insulīnu” (no latīņu valodas izola - saliņa), kļuva par ilgi gaidīto un brīnumaino medikamentu diabēta ārstēšanai, un cilvēki, kas no tā cieš, ieguva tiesības uz dzīvību.

Pirmais pacients, kurš saņēma insulīna injekciju, bija Leonards Tompsons, četrpadsmit gadus vecs pacients Toronto klīnikā. Diemžēl zāles nebija pietiekami attīrītas: sākās smaga alerģiska reakcija, un, neskatoties uz cukura koncentrācijas samazināšanos Leonarda asinīs, injekcijas tika pārtrauktas. Pēc 12 dienām, kuru laikā bioķīmiķis Kolins smagi strādāja, lai uzlabotu ekstraktu, tam pašam pacientam atkal tika ievadīts insulīns. Tas notika 1922. gada 23. janvārī. Šoreiz panākumi bija milzīgi, slimība pārstāja progresēt, blakusparādību nebija, un mirstošajam zēnam kļuva labāk.

Nākamais pacients bija Buntinga tuvs draugs, ārsts Džo Gils-Krists. Viņa izārstēšana beidzot apstiprināja, ka beidzot tika saņemts līdzeklis, lai glābtu simtiem tūkstošu dzīvību! Par šo atklājumu Frederiks Buntings un profesors Makleods jau 1923. gadā saņēma Nobela prēmiju "par insulīna atklāšanu". Buntings, atzīstot sava asistenta Kārļa Best nopelnu, pasniedza viņam pusi no balvas, un tagad medicīnas vēsturē viņu vārdi ir tuvumā.

Tajā pašā 1923. gadā Bunting tikās ar pulkvedi Eli Lilly, farmācijas uzņēmuma Lilly dibinātāju. Uzņēmums nekavējoties sāka attīstīt masveida insulīna ražošanas tehnoloģiju, un tas izglāba daudzu diabēta slimnieku dzīvības. Ražošanas nodibināšana bija pārsteidzoši ātra: 1923. gada pavasarī tika palaistas iekārtas zāļu masveida ražošanai.

1923. gada 15. oktobrī tika izlaists dzīvnieku izcelsmes insulīns Iletin. Līdz 1923. gada beigām Lilly saražoja gandrīz 60 miljonus zāļu vienību - un sākās insulīna ēra diabēta ārstēšanā.

Šī fatālā slimība vairs nav nāvessods. Lietojot insulīnu un kontrolējot cukura līmeni asinīs, cilvēki, kuriem diagnosticēts cukura diabēts, var izraisīt veselīgu dzīvesveidu..

1948. gadā amerikāņu endokrinologs Eliots Proktors Joslins ieviesa medaļu, ko pasniedza tiem, kuri 25 gadus nodzīvoja ar cukura diabēta diagnozi. Tomēr 1970. gadā medaļas izsniegšana tika pārtraukta: insulīna dēļ ilgmūžība ar diabētu ir kļuvusi par masveida parādību. Tā vietā tika nodibināta jauna medaļa, kas tika piešķirta diabēta slimniekiem, kuri ar šo slimību bija nodzīvojuši vairāk nekā 50 gadus. Priekšpusē ir vīrietis ar lāpu un uzraksts: "Cilvēka un medicīnas triumfs" (Triumfs cilvēkam un medicīnai), aizmugurē - "50 drosmīgiem gadiem ar diabētu" (50 drosmīgiem gadiem ar diabētu).

Cilvēka insulīna ķīmiskā struktūra tika izveidota 1960. gadā. Izmantojot gēnu inženierijas metodi 1976. gadā, tika veikta pirmā pilnīga cilvēka insulīna sintēze. Pašlaik diabēta slimnieki ārstējas tikai ar cilvēka insulīnu un tā sintētiskajiem analogiem. Dzīvnieku insulīnus vairs nelieto.

Att. 21. Insulīna formula

Insulīna ķīmiskā formula atbild uz jautājumu, kāpēc līdz šim insulīnu var lietot tikai kā injekciju. Fakts ir tāds, ka insulīns ir olbaltumviela. Tas tiek sagremots kuņģa-zarnu traktā, nenokļūstot asinīs, kur tam vajadzētu darboties.

Insulīns vienmēr ir nepieciešams I tipa diabēta gadījumā, kad autoimūna lēkmes rezultātā izdalās šūnas. To lieto arī daudzos II tipa diabēta gadījumos, kad nepietiek ar insulīnu. Tā kā parādījās pildspalvveida šļirces un testa strēmeles, kas mēra cukura līmeni asinīs, diabēta pacientu dzīves kvalitāte ir daudzkārt palielinājusies, taču viņiem joprojām ir jāaprēķina maizes vienības, jānosaka cukura līmenis, jāveic aprēķini un jāveic insulīna injekcijas..

Zinātne ir pietuvojusies šī procesa automatizēšanai. Jau ir tāda ierīce kā plāksteris ar mikrotēkliņu: tas pielīp pie pleca, automātiski veic visas šīs procedūras un simulē Langerhans salu darbu aizkuņģa dziedzerī..

No suņiem līdz baktērijām: insulīna vēsture

Par to, kā simts gadu laikā diabēts pārstāja būt “nāvessods” un kļuva par parastu hronisku slimību

Cukura derīguma termiņš

Cukura diabēts cilvēcei ir pazīstams tūkstošiem gadu. Viņa pirmie pamanāmie simptomi parasti ir intensīvas slāpes un attiecīgi urīna daudzuma palielināšanās. Izskatās, ka viss šķidrums, ko cilvēks dzer, nekavējoties iziet no ķermeņa. Tāpēc senatnē tika uzskatīts, ka diabēts ir nespēja saglabāt šķidrumu organismā. Pacienti ātri zaudēja svaru, gandrīz "izžuvuši", kas, šķiet, apstiprināja hipotēzi.

Vēlāk tika novērots, ka šādu pacientu urīns piesaista vairāk kukaiņu nekā veselīga cilvēka urīns. Izrādījās, ka tas ir saistīts ar cukura saturu tajā. Termins “diabēts” (“derīguma termiņš”) tika papildināts ar epithet mellītus (“salds, medus”), taču tas vēl bija tāls, lai saprastu slimības cēloņus. Vienīgais līdzeklis, kas pēc tam tika piedāvāts pacientiem, bija uzturs pusbadā. Pacienti kaut kā nodzīvoja to 3-4 gadus, un tad viņi vienalga mira.

Pierādījumi “tieši pretēji”

Pirmais būtiskais pagrieziens diabēta izpētē notika Vācijā 1889. gadā. Un viņš notika nejauši.

Fiziologs Oskars Minkovska, būdams pārliecināts, ka aizkuņģa dziedzera nozīme gremošanā ir pārvērtēta, apņēmīgi to noņem no eksperimentālā suņa. Viņš bija pārliecināts, ka dzīvniekam nekas nenotiks. Tomēr pēc kāda laika zinātnieks atklāja pašu salda urīna parādību, uz kuras plūda mušas: suns saslima ar diabētu. Pēkšņi kļuva skaidrs, ka aizkuņģa dziedzerī jāatrod “pretdiabēta viela”.

Šis mūsu ķermeņa dziedzeris it kā sastāv no divām daļām, kuru funkcijas ir atšķirīgas. Viena daļa - dziedzeru acini - izdala īpašu noslēpumu zarnās, kas iesaistītas pārtikas gremošanā. Vēl viena pasaulei šodien ir pazīstama ar nosaukumu “Langerhans saliņas” - tieši tur vesels cilvēks ražo insulīnu - hormonu, kas regulē cukura līmeni asinīs.

1900. gadā krievu zinātniekam Leonīdam Soboļevam izdevās noskaidrot, ka, ja tiek iznīcināta tikai orgāna dziedzeru daļa, eksperimentālajiem dzīvniekiem diabēts nerodas. Tajā pašā laikā pēc diabēta slimnieku nāves veiktajās autopsijās gandrīz vienmēr tika parādīta Langerhans salu sakāve..

No šiem diviem faktiem Soboļevs secināja, ka līdzeklis pret diabētu jāmeklē dziedzera salu daļā. Viņš bija pirmais, kurš ierosināja šim nolūkam izmantot jaundzimušo dzīvnieku aizkuņģa dziedzeri un aprakstīja “pretdiabēta vielas” izolēšanas metodes..

No teorijas līdz praksei

Zinātniekiem, kuri strādāja Toronto universitātē, izdevās realizēt Soboleva teorētisko attīstību praksē. Frederiks Buntings un Čārlzs Bests ķirurģiski iznīcināja suņa aizkuņģa dziedzera “gremošanas” daļu, pēc tam no atlikušās saliņu daļas tika iegūta viela, ko sauc par “ailetin”. Suņiem ar mākslīgi izraisītu diabētu etilēns samazināja urīna un cukura līmeni asinīs.

Pirms pāriet uz eksperimentiem, kuros piedalījās cilvēki, bija jāapgūst, kā attīrīt etilēnu no piemaisījumiem - sākotnēji tas faktiski bija dzīvnieku aizkuņģa dziedzera ekstrakts. Šo problēmu atrisināja bioķīmiķis Džeimss Kolips, un attīrītu olbaltumvielu sauca par "insulīnu" (no lat. Insula - "saliņa").

Pasaulē pirmā insulīna injekcija cilvēkam ar cukura diabētu tika veikta 1922. gadā. Tomēr pieredze nebija pilnībā veiksmīga - nepietiekamas insulīna attīrīšanas dēļ 14 gadus vecajam Leonardam Tompsonam attīstījās smaga alerģiska reakcija. Kolips trīskāršoja savus olbaltumvielu attīrīšanas centienus, un pēc 12 dienām injekcija tika atkārtota. Šoreiz panākumi bija pilnīgi: Leonarda cukura līmenis asinīs samazinājās, un pats zēns pamanīja, ka jūtas daudz labāk.

Laimīgā cilvēce

"Kā tā? - teiks jebkura persona, kura skolā neizlaida bioloģiju. "Galu galā olbaltumvielām, kas iegūtas no citas bioloģiskās sugas organisma, cilvēkam vajadzētu izraisīt alerģiju, vai viņš ir jāattīra vismaz simts reizes?".

Tā ir taisnība - un tā ir alerģisko reakciju būtība: imūnsistēma atpazīst "svešiniekus" un ātri un nesaudzīgi reaģē uz viņiem. Tomēr cilvēcei ir pārsteidzoši, neticami paveicies. Nejaušs evolūcijas kaprīze: zīdītāju insulīni bija strukturāli līdzīgi kā dvīņi.

Eksperimenti parādīja, ka cūku insulīna struktūra ir vistuvāk cilvēka struktūrai. Tas bija viņš, izdalījās no jaundzimušo sivēnu aizkuņģa dziedzera, un tika lietots līdz pagājušā gadsimta 80. gadiem.

Ģenētiski modificēti organismi

Laimīgās cilvēces vidū sastapa dažus neveiksmīgus diabētiķus, kuru imūnsistēma bija īpaši modra. Šiem cilvēkiem bija alerģija pret cūku insulīnu, kas viņiem nepieciešams.

Uzdevums sintezēt “dabiskajam insulīnu identisku” nezaudēja savu aktualitāti. 1978. gadā ģenētiķis Artūrs Rigss un bioķīmiķis Keiichi Takura, kuri strādāja Bekmana pētniecības institūtā Kalifornijā, spēja to atrisināt. Parastās Escherichia coli genomā ir ievadīts cilvēka gēns, liekot baktērijai sintezēt insulīnu. Iegūtais proteīns izrādījās labāks un lētāks nekā ražošanā izmantotā cūkgaļa. Tomēr cūkgaļas insulīns vēl nav kļuvis par pagātni: viņi iemācījās mainīt tā molekulu tā, lai tā kļūtu identiska cilvēkam.

Bet pat pēc tam bioķīmiķi nenomierinājās. Mācoties izgatavot cilvēka insulīnu, kas neatšķīrās no dabīgā, viņi vēlējās tam pievienot unikālas īpašības. Rezultāts bija divas narkotiku grupas, ko sauc par “cilvēka insulīna analogiem”.

Pirmā grupa uzlabo un paātrina pārtikas uzņemšanu, un otrā normalizē cukura līmeni asinīs starp ēdienreizēm. Šīs zāles kopā ar dažāda ilguma sintētiskiem un daļēji sintētiskiem insulīniem veido mūsdienu diabetologu “arsenālu”, kas ļauj katram pacientam izvēlēties individuālu korekciju.

Insulīns: vēsture cauri laikiem

Visam ir savs stāsts, un insulīna radīšana nebija izņēmums. Šī stāsta sākums tika likts senajā Romā, kad pirmo reizi parādījās diabēta apraksts, un tas stiepjas līdz šai dienai, insulīna sūkņu, šļirču un glikometru radīšanas laikmetā. Bet par visu pēc kārtas.

Cukura diabēts. Pirmais gadsimts AD.

Viss sākās senajā Romā, precīzāk, pirmajā gadsimtā pirms mūsu ēras. Toreiz divi senās Romas ārsti Arets un Kelss vispirms aprakstīja neparastu slimību, kuras simptomiem bija šādas pazīmes:

Šī slimība ieguva nosaukumu “diabēts” sakarā ar to, ka grieķu valodā tas nozīmē “derīguma termiņš”, tas ir, pārmērīga urīna izdalīšana. Pēc šādas diagnozes saņemšanas pacients tika uzskatīts par neārstējamu līdz 20. gadsimta sākumam, un jebkurš ārsts šo kaiti varēja identificēt tikai pēc smaržas. Lieta ir tāda, ka slimības beigu posmā acetons izdalās kopā ar elpošanu, sviedriem un urīnu, kam ir raksturīga nepatīkama smaka.

Gandrīz divus gadu tūkstošus ārsti pēc dažu minūšu pavadīšanas pacienta mājā varēja uzzināt tikai neizbēgamo nāvi, un no viņu sniegtajiem padomiem varēja tikai tad, ja izsalka.

Cukura diabēts. Pēc 16 gadsimtiem.

16 gadsimtus pēc tam, kad Arets un Kelss šai slimībai piešķīra vārdu “diabēts”, angļu ārsts Tomass Viliss, izceļot ar zinātkāri un vēlmi darīt jebko savu hipotēžu dēļ, izlēma diezgan specifisku eksperimentu - viņš nogaršoja diabēta urīnu. Un viņa izrādījās mīļa.

Tomēr apšaubāmo analīzes līdzekļu dēļ Vilisa atklāšanu neuztvēra nopietni un aizmirsa par viņu nākamajiem simts gadiem.

Tikai 18. gadsimtā angļu ārsts Metjū Dobsons veica ķīmisku urīna analīzi un atklāja paaugstinātu glikozes saturu tajā. Kopš tā brīža diabētu sauca par “cukuru”..

Cukura diabēts. Jauns stāsts.

Un atkal iemidzināšana nākamajiem simts gadiem. Visu šo laiku cilvēki vienkārši nezināja, kas ir diabēta cēlonis un kurā orgānā meklēt problēmu. Atbilde nāca pilnīgi negaidīti. 1889. gadā Vācijā divi zinātnieki, Oskars Minkovska un Josfs fon Mehrings, pētīja aizkuņģa dziedzera ietekmi uz ķermeni.

Viņi to izdarīja ļoti tieši: viņi noņēma suņiem izpētīto orgānu un skatījās, kas notiks. Dienu pirms nozīmīgā atklājuma viņi veica vēl vienu operāciju un devās mājās.

Laiks bija karsts tajās dienās, tāpēc zinātnieki neaizvēra laboratorijas logu un, atgriežoties nākamajā dienā, ap operētā suņa urīnu atrada milzīgu mušu uzkrāšanos..

Pārsteigti par šo parādību, viņi analizēja sekrēciju ķīmisko sastāvu un atrada tajā glikozi. Secinājums pats par sevi liek domāt - aizkuņģa dziedzeris un diabēts ir savstarpēji saistīti.

Viņi arī mēģināja izārstēt diabētu. Oskars Minkovska un Džozefs fon Mehrings mēģināja izņemt ekstraktu no veselīga orgāna un iepazīstināt to ar slimu dzīvnieku. Patiešām, šādi tika ārstēta vairogdziedzera nepietiekamība pēc operācijas.

Neskatoties uz visiem viņu centieniem, šī metode nedeva rezultātus, un diabēta pacienta suns joprojām mira. Viņu mazspēju izraisīja fakts, ka olbaltumvielu hormons, ko vēlāk sauks par insulīnu, tika iznīcināts, pirms viņiem bija laiks ievadīt ekstraktu slimam dzīvniekam.

Cukura diabēts. 20. gadsimts, Krievija un Francija.

Nākamo soli izdarīja krievu zinātnieks Leonīds Vasiļjevičs Soboļevs 1900. gadā. Viņam, tāpat kā viņa priekšgājējiem, tika veikta aizkuņģa dziedzera operācija.

Tomēr atšķirībā no iepriekšējiem eksperimentiem viņš to nenoņēma, bet liģēja ekskrēcijas kanālu. Tā rezultātā aizkuņģa dziedzera gremošanas noslēpumi nevarēja iekļūt divpadsmitpirkstu zarnā, un aizkuņģa dziedzeris atrofējās. Pārsteidzošākais ir tas, ka diabēts neattīstījās.

Tas pamudināja krievu zinātnieku uz domu, ka diabēts nav visas aizkuņģa dziedzera slimības sekas, bet ir saistīts ar Langerhans saliņām - aizkuņģa dziedzera slepeno sekrēciju, kas, kā vēlāk izrādās, cilvēkiem rada nepieciešamo insulīnu.

Sobolevam klājās labi, viņš pat aizstāvēja doktora disertāciju 1901. gadā par tēmu: “Virzienā uz aizkuņģa dziedzera kanāla morfoloģiju ar kanāla sasiešanu, diabētu un dažiem citiem apstākļiem” un gatavojās sākt ārstēt diabētu, bet, diemžēl, 1919. gadā zinātnieks nomira.

Pēc pieciem gadiem, pēc Soboleva atklāšanas, 1905. gadā franču pētnieks E. Glijs beidzot atklāja ilgi gaidīto veidu, kā kontrolēt diabētu.

Acīmredzot franču zinātnieks uzskatīja, ka šāds atklājums nav tik nozīmīgs. Tāpēc viņš pārsūtīja sava darba rezultātus Parīzes bioloģiskajā biedrībā. Viņi droši gulēja seifā līdz 1922. gadam. Līdz tam ar Bunting, Bestan un MacLeod centieniem insulīns netika iegūts un piemērots līdzīgā veidā. Bet par to vairāk.

Cukura diabēts. Nobela prēmijas vērts atklājums.

Frederiks Buntings redzēja, ka viņa vienaudži mirst no diabēta. Tāpēc, ieguvis medicīnisko izglītību, viņš nopietni ķērās pie diabēta mīklas risināšanas.

Viņš pavadīja negulētas naktis, lasot neliteratūru. Vienu pēc otra. Gadu pēc gada. Atbilde lidoja kaut kur tuvumā, bet konkrēto darbību metodoloģiju nevarēja formulēt.

Un pēc tam pusnaktī viņš nāca klajā ar ideju, kas ir Soboļeva ideju turpinājums un kas drīzumā izraisīs revolūciju diabēta slimnieku dzīvē.

Viņš pieceļas nakts vidū un uz papīra pieraksta savu domu: “Aizkuņģa dziedzera kanālu pārsiešana suņiem. Pagaidiet sešas līdz astoņas nedēļas. Noņemt un izvilkt ».

Viņam bija ideja un potenciāls, taču nebija ne laboratorijas, ne naudas. Tāpēc viņš devās pēc palīdzības pie draugiem, kuri viņu nogādāja Makleodā. Bunting pauda savas idejas gan viņam, gan jaunajam partnerim, lai arī viņš šaubījās par panākumiem, viņš tomēr nodrošināja laboratoriju un asistentu - 22 gadus veco Čārlzu labāko.

Saskaņā ar ilgā darba rezultātiem tika panākta Bunting un Best insulīna izdalīšana, tāpēc pasaule zina šos divus cilvēkus par insulīna radītājiem, lai gan Bunting un Macleod par šo atklājumu saņēma Nobela prēmiju, kas izraisīja zināmu rezonansi zinātniskajā shēmā..

Cilvēces mērogā, kas saņēma to balvu vai kuru nesaņēma, nav tik liela nozīme, galvenais ir tas, ka viņi ir saņēmuši ilgi gaidītās zāles, kas palīdzēs cilvēkiem tikt galā ar diabētu - slimību, kas kādreiz tika uzskatīta par fatālu.

Un tā, nogājis garu ceļu, 1922. gada janvārī insulīnu pirmo reizi ieviesa 14 gadus vecam zēnam, kurš mira no diabēta. Injekcija bija veiksmīga, un kopš tā laika cilvēku cerības ar šo hronisko slimību sāka dramatiski mainīties.

Mūsdienās, pateicoties veselas zinātnieku ķēdes smagajam darbam, diabēta slimnieki var turpināt baudīt dzīvi.