Hormoni 2.daļa

Sieviešu dzimumhormoni

Atlamu emuārs, Geektimes

Mēs apspriedām vīriešu dzimuma hormonus, un tagad ir loģiski runāt par sieviešu dzimuma hormoniem. Estrogēns un progesterons kontrolē ne tikai pubertātes un reproduktīvās funkcijas - tie ir saistīti ar smadzeņu darbu un ir iesaistīti imūnsistēmas un sirds un asinsvadu sistēmas regulēšanā..

Estrogēni

Sieviešu dzimumhormoni, tāpat kā vīriešu hormoni, pieder pie steroīdiem - vielām, kuras nav izšķīdinātas ūdenī, bet gan taukos. Sievietes ķermenī tos sintezē olnīcu folikuli, bet vīrieša ķermenī - sēklinieki (daudz zemākā koncentrācijā). Abos dzimumos estrogēni tiek ražoti virsnieru garozā un saskaņā ar pētījumiem tieši smadzenēs. Estrogēni tiek sintezēti gan no androgēniem (testosterona un androstenediona), gan tieši no holesterīna.

Sievietēm estrogēnus sāk ražot pat pirmsdzemdību periodā, kad aptuveni 10 grūtniecības nedēļās embrijā veidojas olnīcas. Ar menstruāciju sākumu estrogēna līmenis mainās cikla laikā - tas sāk paaugstināties no pirmās dienas, sasniedz maksimumu pirms ovulācijas, pēc tam samazinās un 1-2 dienas pirms menstruācijas sākuma strauji pazeminās. Pēc menopauzes sievietes estrogēna līmenis pazeminās un saglabājas stabili zems..

Estrogēni ir atbildīgi par ķermeņa feminizāciju, piedalās pubertātē, atbalsta menstruālo ciklu un sagatavo ķermeni grūtniecībai. Estrogēni kavē laktāciju (un laktācija, savukārt, kavē estrogēna aktivitāti). Turklāt estrogēni ir iesaistīti tauku fermentācijā, paaugstina "labā holesterīna" (ABL) līmeni un samazina "sliktā" (ZBL) līmeni, aizsargā asinsvadus no holesterīna plāksnīšu veidošanās..

Estrogēniem ir divējāds efekts - “ātri” un “lēni”. “Lēnas” reakcijas ir saistītas ar ietekmi uz gēnu aktivitāti. Līdzīgi kā citi steroīdi, arī estrogēni var iekļūt šūnā, saistīties ar kodolkodolu receptoriem un aktivizēt vai kavēt noteiktu gēnu ekspresiju. Tas prasa daudz laika - ķermeņa reakcija uz estrogēna līmeņa izmaiņām var notikt tikai pēc stundas. “Ātra” reakcija uz estrogēna darbību rodas sakarā ar to iejaukšanos citās kaskādes reakcijās un smadzeņu neironu darbību. Atbildes noformēšana prasa vairākas minūtes. Lai veiktu šādas reakcijas, estrogēni tiek sintezēti tieši centrālajā nervu sistēmā: aromatāzes ferments tos apstrādā no testosterona.

Smadzenēs estrogēni uzvedas gandrīz kā neirotransmiteri. Tie ietekmē acetilholīna, glutamāta un serotonīna receptorus. Tāpēc estrogēni ir iesaistīti mācīšanās un atcerēšanās procesos, regulē garastāvokli, apetīti un miegu. Tie mijiedarbojas ar opioīdu receptoriem - un tādējādi ietekmē sāpju jutīgumu. Estrogēni atbalsta signalizāciju centrālajā nervu sistēmā un palīdz veidot jaunus neironu savienojumus, kas uzlabo nervu audu elastību un reģenerāciju. Visi šie procesi notiek gan sievietēm, gan vīriešiem..

Trīs vielas pieder estrogēniem - estradiols, estriols un estrols. No tiem visspēcīgākais efekts ir estradiolam (tas veidojas no testosterona). Estriola koncentrācija sāk dominēt pār estradiolu pēc menopauzes un grūtniecības laikā.

Pazemināts estrogēna līmenis - piemēram, pirms menstruācijas vai pēc menopauzes - var izraisīt garastāvokļa izmaiņas, atmiņas traucējumus, bezmiegu un migrēnu.

Estrogēni aktīvi spēlē sievietes dzīvi pirms grūtniecības, un pēc tam nūju nodod progestīniem (gestagēniem). Šī ir otrā steroīdu sieviešu hormonu grupa, kas tiek sintezēta dzeltenā zarnā, placentā un virsnieru garozā. Corpus luteum ir dziedzeris, kas veidojas luteinizējošā hormona (LH) ietekmē cikla otrajā fāzē. Tas veidojas pēc ovulācijas un ir atbildīgs par ķermeņa sagatavošanu grūtniecībai. Ja grūtniecība nenotiek, dzeltenceļš ierobežo savu darbību, pēc tam samazinās progesterona ražošanas līmenis - un pēc kāda laika nāk menstruācijas.

Horiona gonadotropīns var pagarināt dzeltenās zarnas "mūžu". Šo hormonu sievietes ķermenī sāk ražot no pirmajām grūtniecības dienām (to izmanto mājas grūtniecības pārbaudēm). Starp citu, ja jūs dzirdējāt, ka vīriešiem ir normāla hCG un ka viņu grūtniecības testi vienmēr būs pozitīvi - neticiet: hCG nav cilvēkiem ar grūtniecību, un, ja analīze to noteica, tas var liecināt par vēža attīstību.

Sakarā ar hCG aktivitāti, dzeltenšūnu korpuss saglabājas vēl 10–11 nedēļas - līdz placenta sāk patstāvīgi ražot progesteronu un estrogēnus. Progesterona līmenis paaugstināsies visā grūtniecības laikā un mazināsies dažas dienas pirms dzimšanas. Augsts progesterona daudzums kopā ar prolaktīnu kavē folikulu stimulējošā hormona (FSH) darbību, bez kura folikuli neveidojas un ovulācija nenotiek.

Progesterons samazina dzemdes un olvadu saraušanos (grūtniecēm šāda darbība nav nepieciešama) un palīdz organismam sagatavoties laktācijai. Tas stimulē krūts šūnu atjaunošanos, tāpēc pārāk augsts šī hormona līmenis palielina krūts vēža risku pēc menopauzes.

Centrālajā nervu sistēmā progesterons samazina jutību pret serotonīnu un histamīnu, kas ir iekaisuma neirotransmiters. Progesterons ietekmē apetīti un var izraisīt svara pieaugumu - gan vīriešiem, gan sievietēm. Vīrieša ķermenī progesterons ir iesaistīts spermas veidošanā..

Relaksē

Tas ir nesteroīdais hormons, kas sievietēm saistīts ar grūtniecību. Relaxin struktūra ir līdzīga insulīnam. Sievietes ķermenī tas pavada progesteronus - corpus luteum to izdala pēc ovulācijas; iestājoties grūtniecībai, relaksīnu sāk ražot placenta. Maksimālais relaksīna līmenis rodas 14 nedēļās un pēc tam piegādes laikā. Vīriešiem relaksīns ietekmē spermatozoīdu kustīgumu.

Estrogēna un progesterona mijiedarbību var izmantot, lai novērstu grūtniecību. Saskaņā ar šo principu tiek veidota sieviešu hormonālā kontracepcija, kas nomāc ovulāciju. Tas var būt gan kombinēti perorālie kontracepcijas līdzekļi (COC), kas ietver estrogēnus un progestogēnus, gan arī vienkomponentu līdzekļi (vienīgais komponents ir progesterons). Visi no tiem nomāc ovulāciju un palielina gļotu sekrēciju dzemdes kaklā, lai spermatozoīdi nevarētu pārvarēt šo barjeru..

Katrai narkotikai ir savas īpašības un blakusparādības. Sintētiskā estradiola molekula - etinilestradiols - tika izstrādāta 1940. gados; tieši tās īpašības izraisa galvenās hormonu terapijas blakusparādības. Ja pacientam ir nosliece, tad etinilestradiols palielina trombozes un sirds un asinsvadu slimību risku. Arvien lielāku popularitāti iegūst bioekvivalenti preparāti, kuru iedarbība ir pēc iespējas tuvāka "dabiskajam", endogēnam estradiolam un neizraisa blakusparādības..

Ja vīriešiem andropauze notiek nemanāmi, sievietēm šis process ir acīmredzamāks. Pakāpeniski, vecumā no 45 līdz 55 gadiem, sieviete samazina menstruāciju biežumu un ilgumu, un galu galā tās pilnībā izzūd. Estrogēna līmenis menopauzes laikā ir ievērojami samazināts, priekšplānā nevis estradiols, bet estriols - vienkāršākais estrogēna hormons.

Pārejas periodu var pavadīt pastiprināta svīšana, miega traucējumi, galvassāpes, samazināta uzmanība un pat depresija - slikts garastāvoklis un interese par dzīvi. Sievietēm pēcmenopauzes periodā palielinās krūts vēža risks, vecākā vecumā - demence.

Lai mazinātu menopauzes simptomus, sieviete var veikt hormonu aizstājterapiju. Ja nekavējoties sākat ārstēšanu menopauzes laikā (līdz 59 gadiem), tas palīdzēs uzturēt veselīgus traukus un labu atmiņu un mazinās sirds un asinsvadu slimību risku.

Blakusparādības ir atkarīgas no pacienta veselības stāvokļa, slimības vēstures, ģenētiskās izcelsmes un izvēlētajiem medikamentiem. Kombinētās zāles, kas ietver estrogēnu un progesteronu, palielina krūts vēža risku. Turklāt hormonālie līdzekļi, kas sastāv tikai no estrogēniem un bioekvivalentiem līdzekļiem, neietekmē vēža risku cilvēkiem, kuriem tie nav predisponēti.

Hormonu terapija, neatkarīgi no tā, vai tā ir kontracepcija vai atbalsts pēcmenopauzes periodā, piedāvā daudzas iespējas: tā var būt dažādas zāļu kombinācijas un devas, bioidentiskas molekulārās formulas, alternatīvi ievadīšanas veidi (plāksteri un želejas). Lai izvēlētos drošu medikamentu, jums jākonsultējas ar akušieri-ginekologu un jāapspriež sirds un asinsvadu un onkoloģisko slimību personīgie riski, slimības vēsture un ģenētiskie faktori. Cietušo lasītāji un viņu ģimenes saņem 15% atlaidi sākotnējai vizītei pie ginekologa Atlas klīnikā.

Relaksē

Relaksīns (relaxin) [lat. relaxatio - relaksācija, stresa samazināšana un -in (e) - piedēklis, kas apzīmē "līdzīgu"] - mugurkaulnieku polipeptīdu dzimumhormons, ko ražo olnīcu dzeltenā zarna, kā arī dzemdes audi un placenta; ķīmiskā daba, līdzīga insulīnam. Relaxin ir iesaistīts reproduktīvo orgānu sagatavošanā dzemdībām. Relaksīna sekrēciju stimulē progesterons un estradiols. Relaksīnu pirmo reizi aprakstīja F. Heiso 1926. gadā.

Relaxin sastāv no divām ķēdēm (A un B), kas savienotas ar diviem disulfīdu tiltiem, un ķēde A satur iekšēju disulfīda tiltu. Relaksīna ķēdē ir 22 aminoskābju atlikumi (nevis 21 insulīnam a), un B ķēdē, tāpat kā insulīnā, ir 30 aminoskābju atlikumi.

Neskatoties uz to, ka abiem hormoniem ir kopīgs strukturālais plāns, to ķēžu primārā struktūra ir ievērojami atšķirīga. Acīmredzot tas izraisa atšķirīgu to ietekmes orientāciju. Relaksīns ir darba hormons zīdītājiem, kas izraisa iegurņa kaula skrimšļa saplūšanu, mazā iegurņa saišu relaksāciju utt..

75 gadus pēc relaksīna "grūtniecības hormona" atklāšanas zinātnieki beidzot spēja noteikt šūnu receptorus, kas saista šo hormonu. Šis atklājums novedīs pie jaunu zāļu radīšanas, kas var tikt galā ar daudzām problēmām, kas bieži rodas grūtniecības laikā. Grūtniecības laikā ir zināms, ka relaxin veic daudzas funkcijas, ieskaitot dzemdes kakla augšanu un paplašināšanos. Tāpat kā estrogēna gadījumā, arī menopauzes laikā relaksīna daudzums organismā ir ievērojami samazināts. Turklāt tika parādīts, ka hormonam ir liela nozīme daudzās citās ķermeņa daļās, jo īpaši, tas izraisa jaunu asinsvadu augšanu un veidošanos. Neskatoties uz to, ka šī hormona esamība un darbība bija zināma daudzus gadus, vēl nesen zinātnieki nezināja tā darbības mehānismu un jo īpaši šūnu struktūras, receptorus, ar kuriem relaksīns saistās. Kalifornijas zinātnieki no Stenfordas spēja identificēt divus proteīnus - LGR7 un LGR8, kas veic šo funkciju. Šie receptori atrodas sirdī, smadzenēs, nierēs un daudzos citos orgānos, kas nav saistīti ar reproduktīvo sistēmu. Tādējādi šis atklājums apstiprina relaksīna nozīmi dažādos nevairošanās procesos, jo īpaši sirds un smadzeņu darbā. Atklāšanas rezultāti publicēti žurnālā Science.
Peptīdu hormoni

Relaksīns un grūtniecība

Mūsu ķermenī ir daudz hormonu, no kuriem katrs ir atbildīgs par vissvarīgāko dzīves procesu gaitu. Relaxin jeb kā to sauca par grūtniecības hormonu - ir viens no nozīmīgākajiem. Tas ietekmē grūtniecības un dzemdību gaitu, ietekmē daudzu ķermeņa orgānu un sistēmu stāvokli. Viss par hormona sastāvu, struktūru, mērķi, kā arī par tāda paša nosaukuma bioloģiski aktīvo piedevu.

Hormonu struktūra

Relaksīns ir hormons, kas atrodams zīdītājiem un cilvēkiem. Tas galvenokārt tiek sintezēts olnīcās, endometrijā un dzeltenā zarnā. Arī grūtniecības laikā hormona veidošanās var notikt dzemdes audos vai placentā.

1926. gadā zinātnieks F. Heiso vispirms aprakstīja hormonu. Relaxin sastāv no divām ķēdēm A (22 aminoskābju atlikumi) un B (30 aminoskābju atlikumi), kuras ir savstarpēji savienotas ar disulfīdu tiltiņiem. Šis ir polipeptīdu hormons, kura molekulmasa ir tuvu 6000. Pārsteidzoši, ka tikai gandrīz 80 gadus pēc atklāšanas bija iespējams atpazīt hormona šūnas receptorus..

Izrādījās, ka tie ir atrodami sirdī, smadzenēs, nierēs un citos orgānos, kas nav tieši saistīti ar reproduktīvo sistēmu. Tas bija patiess sasniegums medicīnas pasaulē, kas iezīmēja pavērsienu zāļu ražošanā, kuru mērķis ir pārvarēt problēmas, kas rodas bērna gaidīšanas laikā.

Ķermeņa funkcijas

Relaxin ir daudzfunkcionāls. Ir grūti pārvērtēt hormona nozīmi reproduktīvajā sistēmā. Pateicoties viņam, tas notiek:

  • topošās mātes ķermeņa sagatavošana dzemdībām, veidojot dzemdību kanālu;
  • relaksējoša iedarbība uz iegurņa kaulu un kaunuma locītavas saitēm pēdējā grūtniecības trimestrī;
  • dzemdes kakla atvēršana piegādes laikā;
  • dzemdes tonusa un kontrakciju intensitātes samazināšanās.

Grūtniecēm hormons atslābina cīpslas un paplašina asinsvadus. Tas viss ir nepieciešams normālai grūtniecības gaitai un pašam dzemdību procesam. Tas ir īsts sirds palīgs, jo mazuļa gaidīšanas laikā ievērojami palielinās asins tilpums un svara pieaugums. Ir zināms, ka šis hormons veicina jaunu asinsvadu augšanu un attīstību. Tas piedalās sirds darbā un ietekmē smadzeņu darbību.

Iepriekšminētā apstiprinājums ir zinātniski pētījumi un eksperimenti. Zinātnieki ir noskaidrojuši, ka šis hormons reizēm samazina sirds un asinsvadu slimību iespējamību. Tātad, itāļu profesors Marco Metra veica svarīgu eksperimentu. Vecākiem brīvprātīgajiem tika piedāvāts hormons. Viņiem visiem iepriekš bija sirds mazspēja, viņiem bija problēmas ar spiedienu un viņi cieta no bieža elpas trūkuma.

Saskaņā ar noteikumiem daļa subjektu eksperimenta laikā saņēma tikai manekenu. Saskaņā ar pētījuma rezultātiem vairāk nekā 18% pensionāru, kuri lietoja zāles kopā ar hormonu, parādīja klīniskā attēla uzlabošanos. Viņi apgalvoja, ka elpas trūkums sāka uztraukties daudz mazāk. Bet pacientu, kuri lietoja placebo, veselības stāvoklis nemainījās.

Saskaņā ar jaunākajiem datiem relaksīns ir efektīvs arī policistisko nieru slimību ārstēšanā. Ikmēneša hormona uzņemšanas kurss, pateicoties hormona vazodilatējošajām īpašībām, stabilizē nieru stāvokli un uzlabo asins plūsmu. Veiksmīgi pierādīts, ka spēj pazemināt kolagēna līmeni. Tas palīdz palēnināt jaunu rētu veidošanos un sadalīt esošās..

Darbība ar narkotikām

Aptiekā varat atrast uztura bagātinātāju (BAA), tāda paša nosaukuma tabletes. Šīs zāles satur:

  • Baldriāna saknes;
  • Zāles vīnoga;
  • Nātru lapas;
  • Sarkano pīlādžu augļi;
  • Glaukkonīts;
  • Glikoze
  • Kalcija stearāts.

Tas tiek pieņemts, lai bagātinātu ķermeni ar mikroelementiem: dzelzi, mangānu, hromu un karotinoīdiem, ieskaitot flavonoīdus. Tam ir viegls sedatīvs efekts. Tam ir nomierinoša iedarbība, tas palīdz mazināt nervu spriedzi un aizkaitināmību. Pieņem ar viegliem miega traucējumiem, paaugstinātu uzbudināmību, trauksmi, ar asinsspiediena svārstībām, trauksmi, veģetovaskulāru distoniju, sirdsklauves.

Neskatoties uz to, ka relaxin ir grūtniecības hormons, zāles Relaxin ir stingri kontrindicētas bērna gaidīšanas un laktācijas periodā, tas ir, zīdīšanas laikā. Tas ir norādīts lietošanas instrukcijā.

Starp citām kontrindikācijām ir arī individuāla sastāvdaļu nepanesamība un bērnu vecums. Pirms tablešu lietošanas ieteicams konsultēties ar ārstu.

Parasti pieaugušie lieto 1 tableti (300 mg) trīs reizes dienā ēšanas laikā. Kurss ir no divām līdz trim nedēļām, pēc kura jāpārtrauc bioloģiski aktīvo piedevu uzņemšana.

Serelaksīns (Serelaxin)

Saturs

Krievu vārds

Vielas latīņu nosaukums Serelaxine

Bruto formula

Vielas Serelaxin farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

Vielas raksturojums Serelaksīns

Cilvēka peptīda hormona relaksīna-2 rekombinantais analogs

Farmakoloģija

Serelaksīns ir rekombinantā molekula, kas ir identiska cilvēka peptīda hormonam relaxin-2. Nieru un sistēmiskajā asins plūsmā, kā arī nieru epitēlijā relaksīns-2 saistās ar īpašu RXFPI receptoru, kas konjugēts ar G-proteīnu. Saskaroties ar šo receptoru, relaksīns-2 stimulē ātrus signalizācijas ceļus, kas noved pie NO sintāzes aktivizēšanas, kā arī novēlotus signālu celiņus, kas ved uz B tipa endotelīna receptoru stimulēšanu un angiogēno augšanas faktoru un matricas metalloproteināžu (želatināžu) ekspresiju. Šie ceļi meditē sistēmiskās asinsrites un nieru asinsvadu relaksāciju, kas palielina asinsvadu gultnes vispārējo atbilstību un palielina sirds izvadi. Turklāt saskaņā ar eksperimentāliem pētījumiem serelaksīnam ir labvēlīga ietekme uz saistaudu pārveidošanas procesiem, kā rezultātā samazinās hipertrofija un miokarda fibroze. Serelaksīna kardioprotektīvo iedarbību, iespējams, ietekmē arī iekaisuma un oksidatīvā stresa novēršana..

Relaksīna-2 vazoaktīvās īpašības apstiprina pētījumi par sieviešu asinsvadu gultnes adaptīvajām spējām grūtniecības laikā. Tiek uzskatīts, ka īslaicīgs relaksīna-2 koncentrācijas pieaugums asins plazmā grūtniecības pirmajā trimestrī, sasniedzot 6 ng / ml, noved pie OPSS samazināšanās un sirds izlaides palielināšanās, kas nodrošina pietiekama skābekļa daudzuma transportēšanu uz fetoplacentālo kompleksu..

Serelaksīna terapeitiskā lietošana sirds mazspējas gadījumā ir pamatota ar faktu, ka tad, kad serrelaksīna koncentrācija asins serumā ir aptuveni 18 ng / ml, uzlabojas kambara-arteriālā konjugācija, vazorelaksācijas procesi, asins plūsma un orgānu perfūzija. Pieejamie dati par palielinātu sirds relaksīna-2 ražošanu un tā koncentrācijas palielināšanos asinsritē pacientiem ar sirds mazspēju norāda uz relaksīna-2 dabiskas kompensējošas funkcijas klātbūtni sirds mazspējas gadījumā. Pacientiem ar kompensētu sirds mazspēju, kuri saņēma serelaksīnu devās no 10 līdz 960 mikrog / kg dienā atklātā klīniskā pētījuma ietvaros, bija tendence uzlabot hemodinamiskos parametrus (īpaši plaušu ķīļa spiediena pazemināšanās, OPSS un sirds indeksa palielināšanās), kā arī uzlabot nieru darbību (kreatinīna līmeņa pazemināšanās serumā, urīnvielas slāpekļa un urīnskābes līmeņa pazemināšanās asinīs).

Klīniskajā pētījumā pacientiem ar akūtu sirds mazspēju, hospitalizētiem ar elpas trūkumu miera stāvoklī vai ar minimālu fizisko slodzi, SBP virs 125 mm Hg. Art. un pavājināta nieru funkcija ar vieglu vai mērenu smagumu (paredzamais glomerulārās filtrācijas ātrums ir 30–75 ml / min / 1,73 m 2), statistiski nozīmīgs aizdusa smaguma samazinājums, tendence samazināties sirds mazspējas pazīmju un simptomu smagumam, jo īpaši sirds mazspējas pasliktināšanās biežuma samazināšanās, asinsrites traucējumu izpausmju samazināšanās plaušu un plaušu cirkulācijā (ieskaitot plaušu edēmu, sēkšanu, pietūkumu un dzemdes kakla vēnu patoloģisku pulsāciju), kā arī ievērojams hospitalizācijas samazinājums.

Akūtas sirds mazspējas pazīmju un simptomu nopietnības samazināšanās bija saistīta ar ievērojamu samazinājumu nepieciešamībai pēc akūtas sirds mazspējas standarta ārstēšanas. Kopējā IV diurētisko līdzekļu deva, kas lietota pirmajās 5 dienās pēc serelaksīna infūzijas sākuma, bija ievērojami zemāka nekā placebo grupā.

Pacientu ar saasinātām sirds mazspējas pazīmēm un / vai simptomiem serelaksīna grupā bija ievērojami zemāks nekā 5. dienā pēc infūzijas, lai palielinātu intravenozas sirds mazspējas terapijas intensitāti vai mehānisku ventilāciju vai pasākumus asinsrites uzturēšanai. placebo grupā.

Pētījuma laikā ticami tika pierādīts, ka serelaksīna lietošana samazina sirds un asinsvadu mirstības risku par 37%, un mirstības atšķirība kardiovaskulāru iemeslu dēļ tika atklāta 5. dienā pēc infūzijas un tika novērota neatkarīgi no dzimuma vai vecuma.

Absorbcija. Css serumā tika sasniegts 4-6 stundas pēc iv infūzijas sākuma. Veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar sirds mazspēju, kuri saņēma Serelaxinum kā IV infūziju, AUC un kopējais Serelaxinum klīrenss līdzsvara stāvoklī bija aptuveni vienāds..

Izplatīšana. Veselīgi brīvprātīgie Vss pēc iv serelaksīna infūzijas bija 0,267–0,339 l / kg, bet pacientiem ar akūtu sirds mazspēju - 0,593 l / kg.

Vielmaiņa. Īpaši serelaksīna metabolisma pētījumi nav veikti. Tiek uzskatīts, ka in vivo serelaksīns sadalās, veidojot mazus peptīdus un aminoskābes, un tiek iznīcināts tāpat kā cilvēka endogēnais relaksīns-2.

Audzēšana. Serelaksīns ātri izdalās, acīmredzot, galvenais tā izdalīšanās ceļš ir peptidāžu un proteāžu katabolisms dažādos ķermeņa audos, ieskaitot aknas un nieres. T1/2 pēc iv ievadīšanas tas ir no 7 līdz 15,9 stundām.Pēc klīniskajiem pētījumiem serelaksīna klīrenss serumā ir no 82 līdz 229 ml / kg / h..

AUC un Css serelaksīns palielinās proporcionāli devai. Vispārējās muitošanas vērtības un Vss devu diapazonā no 10 līdz 960 mikrog / kg dienā paliek nemainīgi.

Farmakokinētika īpašās pacientu grupās

Vecums. Pacienta vecums neietekmē serelaksīna farmakokinētiku.

Pavājināta aknu darbība. Aknu darbības traucējumu ietekme uz serelaksīna farmakokinētiku tika pētīta pacientiem ar viegliem, vidēji smagiem un smagiem aknu darbības traucējumiem, novērtējot pēc Child-Pugh skalas (no 5 līdz 15 punktiem), salīdzinot ar veseliem brīvprātīgajiem ar normālu aknu darbību. Pavājināta aknu darbība neietekmēja serelaksīna farmakokinētiku.

Nieru darbības traucējumi. Serelaksīna klīrenss tika pētīts pacientiem ar akūtu sirds mazspēju un nieru funkcijas traucējumiem ar vieglu vai vidēji smagu pakāpi (aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums ≥30 ml / min / 1,73 m 2), kā arī pacientiem bez sirds mazspējas ar smagiem nieru darbības traucējumiem (aprēķināts glomerulārās filtrācijas ātrums 15–29 ml / min / 1,73 m 2) vai terminālais CRF, ieskaitot pacientus, kuriem tiek veikta hemodialīze vai hemodialīze.

Nieru darbības traucējumi ar vieglu vai vidēji smagu smagumu nierēm klīniski nozīmīgi neietekmēja serelaxin klīrensu. Pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem vai hroniskas nieru mazspējas beigu stadijā novēroja serelaksīna klīrensa samazināšanos, bet tas nebija klīniski nozīmīgs. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību serelaksīna deva nav jāpielāgo.

Stāvs. Serelaksīna klīrenss vīriešiem un sievietēm neatšķīrās.

Etniskā piederība. Serelaksīna klīrensa atšķirības starp etniskajām apakšgrupām netika atklātas.

Aptaukošanās. Saskaņā ar farmakokinētikas populācijas analīzi netika atklāta serelaksīna klīrensa atkarība no ķermeņa masas indeksa.

Vielas Serelaxin lietošana

Akūta sirds mazspēja pacientiem ar normālu vai paaugstinātu asinsspiedienu vienlaikus ar standarta terapiju akūtas sirds mazspējas gadījumā, ieskaitot cilpas diurētiskie līdzekļi.

Kontrindikācijas

Dažādu etioloģiju šoks, paaugstināta jutība pret serelaksīnu, smags kreisā kambara aizplūšanas trakta aizsprostojums (ieskaitot smagu aortas stenozi, hipertrofisku obstruktīvu kardiomiopātiju). Serelaksīnu nav ieteicams lietot bērniem līdz 18 gadu vecumam, jo ​​nav datu par efektivitāti un drošību.

Lietošanas ierobežojumi

Lietojot serelaksīnu vienlaikus ar vazodilatējošiem un / vai antihipertensīviem līdzekļiem, jāievēro piesardzība. Serelaksīna lietošana pacientiem ar smagiem nieru darbības traucējumiem (aprēķinātais glomerulārās filtrācijas ātrums 2) ir iespējama tikai tad, ja sagaidāmais ieguvums pārsniedz iespējamo risku.

Grūtniecība un zīdīšana

Serelaksīna aminoskābju secība un struktūra ir identiska peptīdu hormonam relaxin-2, kura koncentrācija sistēmiskajā cirkulācijā grūtniecības laikā ievērojami palielinās, salīdzinot ar tā koncentrāciju menstruālā cikla laikā, sasniedz maksimumu pirmajā trimestrī un saglabājas paaugstināta grūtniecības otrajā un trešajā trimestrī. Turklāt zīdīšanas laikā mātes pienā atrodas hormons relaxin-2..

Tā kā nav klīnisko datu par lietošanu grūtniecēm ar akūtu sirds mazspēju, kā arī sievietēm zīdīšanas laikā, serelaxin var lietot grūtniecības laikā un zīdīšanas laikā tikai tad, ja paredzētie ieguvumi no lietošanas mātei pārsniedz iespējamo risku auglim..

Auglība. Nav datu par serelaksīna ietekmi uz auglību.

Vielas blakusparādības Serelaksīns

Lietojot serelaksīnu, visbiežākais blakusparādība bija asinsspiediena pazemināšanās (par 3,3%)..

Pārsvarā tika novēroti nevēlami notikumi ar vieglu vai vidēji smagu pakāpi. Nelielam skaitam pacientu, kuri lietoja serelaksīnu (5,4%), intravenozā infūzija tika pārtraukta, ņemot vērā blakusparādības..

Tālāk ir uzskaitītas blakusparādības, kas novērotas, lietojot serelaksīnu klīniskajos pētījumos. Nevēlamie notikumi tiek sadalīti atbilstoši to parādīšanās biežumam. Biežuma novērtēšanai (saskaņā ar PVO klasifikāciju) tika izmantoti šādi kritēriji: ļoti bieži (> 1/10); bieži (> 1/100, 1/1000, 1/10000, BP.

Laboratorijas izmaiņas

Kontrolētos klīniskajos pētījumos ar serelaksīna lietošanu netika novērotas klīniski nozīmīgas laboratorisko parametru izmaiņas (seruma elektrolīti, bioķīmiskie parametri, traucēta aknu darbība, glikozes koncentrācija plazmā). 7% pacientu serelaksīna grupā un 6% pacientu placebo grupā attīstījās hipokaliēmija, tomēr kālija līmenis serumā neatšķīrās.

Lietojot serelaksīnu klīniskajos pētījumos, serelaksīna grupā 1,5 novēroja hemoglobīna, sarkano asins šūnu un hematokrīta samazināšanos vairāk nekā par 20% 2 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma; Attiecīgi 1,1 un 1,6% pacientu, bet placebo grupā - 0,6; Attiecīgi 0,6 un 0,6% pacientu.

Asinsspiediena pazemināšanās epizodes, kurām nepieciešama devas pielāgošana

Lietojot serelaksīnu klīniskajos pētījumos, 29,4% pacientu, kas ārstēti ar serelaksīnu, tika novērotas apstiprinātas asinsspiediena pazemināšanās epizodes (vairāk nekā 40 mm Hg attiecībā pret sākotnējo vērtību vai līdz līmenim zem 100 mm Hg), salīdzinot ar 18, 1% pacientu, kuri saņēma placebo. Lielākā daļa no šīm epizodēm notika no 13 līdz 17 stundām pēc infūzijas sākuma. 84,4% gadījumu šīs blakusparādības izzuda vai nu pēc infūzijas ātruma korekcijas, vai pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas. Tikai 12% no šādiem nevēlamiem notikumiem, kas tika novēroti serelaksīna grupā, bija nepieciešama papildu ārstēšana: vairumā gadījumu tika izmantota infūzijas terapija, un dažos gadījumos bija nepieciešami kardiotoniski medikamenti vai mehāniskas metodes asinsrites atbalstam..

Mijiedarbība

Nav veikti īpaši pētījumi par serelaksīna mijiedarbību ar citām zālēm..

Klīniskajos pētījumos ar serelaksīna lietošanu vienlaicīgi ar citām zālēm, piemēram, digoksīnu, AKE inhibitoriem, angiotenzīna II receptoru antagonistiem, beta blokatoriem, kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (aldosterona antagonistiem), BKK, vazodilatējošiem līdzekļiem, kardiotoniskiem līdzekļiem, neglikozīdu struktūru). ietekme uz serelaksīna klīrensu.

Atsevišķi pētījumi par serelaksīna ietekmi uz citu zāļu farmakokinētiku nav veikti. Nav datu, kas liecinātu par serelaksīna mijiedarbību ar citohroma P450 sistēmas izoenzīmiem, kā rezultātā serelaksīna spēja iesaistīties zāļu mijiedarbībā šķiet zema.

Nesaderība. Īpašu saderības pētījumu trūkuma dēļ serelaksīnu nevar sajaukt ar citām zālēm tajā pašā iifūzijas sistēmā un / vai ietilpībā un ievadīt caur vienu iv katetru ar citām zālēm.

Pārdozēšana

Nav ziņots par pārdozēšanu.

Visticamākais pārdozēšanas izpausme ir pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās..

Ārstēšana. Ja nepieciešams, ir indicēta atbalstoša un simptomātiska terapija (infūzijas terapija, un dažos gadījumos ir iespējams izmantot kardiotoniskas zāles vai mehāniskas metodes asinsrites atbalstam)..

Lietošanas veids

Piesardzības pasākumi attiecībā uz vielu Serelaksīns

Asinsspiediena pazemināšanās epizodes

Saistībā ar izteikta asinsspiediena pazemināšanās risku serelaksīna lietošanas laikā regulāri jākontrolē asinsspiediens.

Klīniskajos pētījumos uz serelaksīna iv ievadīšanas fona ir bijuši asinsspiediena pazemināšanās gadījumi, daži no tiem ir ziņoti par izteikta asinsspiediena pazemināšanās gadījumiem (skatīt “Blakusparādības”). Vairumā gadījumu šīm parādībām nebija klīnisku izpausmju..

Ja SBP tiek samazināts par vairāk nekā 40 mm RT. Art. attiecībā pret sākotnējo vērtību, bet tas saglabājas virs 100 mm RT. Art. jāsamazina serelaksīna infūzijas ātrums uz / uz infūziju par 50%.

Ārstēšana ar serelaksīnu jāpārtrauc, ja SBP pazeminās pacientam līdz līmenim zem 100 mmHg. st.

Saskaņā ar klīniskajiem ieteikumiem, lietojot serelaksīnu vienlaikus ar vazodilatējošiem un / vai antihipertensīviem līdzekļiem, jāievēro piesardzība..

Citas vienlaicīgas smagas sirds slimības vai nesenas smadzeņu asinsvadu slimības

Sakarā ar iespējamu smagu hemodinamikas traucējumu risku serelaksīna lietošana pacientiem ar smagām vienlaicīgām sirds slimībām (piemēram, smagu mitrālā vārstuļa slimību) vai nesenām cerebrovaskulārām slimībām, piemēram, insultu, nav ieteicama un ir iespējama tikai tad, ja paredzamais ieguvums pārsniedz iespējamo risku..

Atkārtots IV

Serelaksīna atkārtota iv ievadīšana pacientiem ar akūtu sirds mazspēju nav pētīta..

Serelaksīna antivielas tika atklātas tikai vienam pacientam ar akūtu sirds mazspēju, kurš saņēma serelaksīnu nepārtrauktas iv infūzijas veidā, kas ilga līdz 48 stundām; antivielām nebija neitralizējošas aktivitātes.

Klīniskajos pētījumos ar citām pacientu grupām, kurās serelaksīns tika izmantots kā nepārtraukta sc infūzija vismaz 2 nedēļas, antivielas pret serelaksīnu tika atklātas 43% pacientu. Pacientiem ar antivielām pret serelaksīnu Css serelaksīna līmenis bija augstāks nekā pacientiem bez antivielām (1,8–3,7 reizes), bet tas nebija atspoguļots serelaksīna drošības profilā. Saskaņā ar in vitro pētījumu antivielām nebija neitralizējošas aktivitātes..

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un / vai mehānismus. Nav datu par serelaksīna ietekmi uz spēju vadīt transportlīdzekļus un / vai mehānismus.

Hormons relaksīns ir efektīvs un drošs sirds mazspējas gadījumā.

Saskaņā ar provizorisku pētījumu, kas publicēts žurnālā The Lancet, hormons relaksīns var atvieglot stāvokli un palielināt pacientu ar akūtu sirds mazspēju izdzīvošanu..

Relaksīns ir olbaltumvielu hormons, ko grūtniecības laikā izdala dzeltenā zarna un decidual membrāna. Tas mīkstina dzemdes kaklu un palielina kaunuma simfīzes daivas, kā arī spēja paplašināt asinsvadus.

Viena no indikācijām vazodilatatoru lietošanai ir asinsspiediena paaugstināšanās, ko bieži novēro sirds mazspējas gadījumā.

Pētījuma rezultāti liecina, ka "relaksīna (papildus citām zālēm) agrīna ievadīšana veicina ātrāku ilgstošākas un pilnīgākas remisijas sākšanos akūtas sirds mazspējas gadījumā un vienlaikus uzlabo slimības iznākumu", - rakstīja pētījuma autors Džons Teerlins no Kalifornijas universitātes. (Sanfrancisko) un viņa kolēģi.

- Ja norādītie relaksīna efekti tiek apstiprināti lielākos pētījumos, tas būs liels solis uz priekšu pacientu ar sirds mazspēju ārstēšanā. ".

Pētījumā piedalījās 234 pacienti ar sirds mazspēju un arteriālo hipertensiju. Pusei no viņiem 48 stundu laikā tika ievadīts iv relaksīns, bet pārējiem - placebo. Ārstēšanas rezultātā aizdusa samazinājās 40% pacientu, kuriem tika lietotas mērenas relaksīna devas, un 23% pacientu, kuri saņēma placebo..

Turklāt ārstēšanas laikā ar relaxin pacientu skaits, kuri nomira no sirds mazspējas, un to pacientu skaits, kuri nieru mazspējas dēļ vairāk nekā nākamo 2 mēnešu laikā tika hospitalizēti, bija mazāks nekā placebo grupā..

Pētījuma rezultāti tika prezentēti Amerikas Kardioloģijas koledžas sanāksmē, kas notika Orlando, Floridā..

Kas ir hormons relaxin?

Menopauzes laikā sieviete ievērojami samazina relaksīna un estrogēna līmeni. Bet papildus svarīgajai funkcijai grūtniecības laikā tas spēj veidot un veicināt asinsvadu augšanu.

Receptori, kas ir saistīti ar šo hormonu, atrodas sirdī, nierēs, smadzenēs un daudzos citos iekšējos orgānos, kas nepavisam nav saistīti ar reprodukciju. Tādēļ šim hormonam ir liela nozīme gan reprodukcijas ziņā, gan smadzeņu un sirds darbā..

Hormona funkcijas organismā

Relaksīns tiek ražots dzeltenā zarnā, olnīcās, un grūtniecības laikā tas var rasties arī placentā un dzemdes audos. Tā ķīmiskā struktūra ir ļoti līdzīga insulīnam.

Relaksīna loma organismā:

  • dzemdību kanāla veidošana un sievietes ķermeņa sagatavošana dzemdībām;
  • pirms dzemdībām tas paplašina iegurņa kaulus, atslābinot saites, saistībā ar kuru paplašinās iegurnis, un dzemdības paiet normāli;
  • atver dzemdes kaklu dzemdību laikā;
  • samazina dzemdes tonusu un noņem tās patvaļīgās kontrakcijas.

Palielinoties gestācijas vecumam, relaksīna līmenis asinīs palielinās no desmitās nedēļas līdz pašai dzimšanai, savukārt pirms pašas dzimšanas tas sasniedz augstāko daudzumu. Hormona relaksīna saturs asinīs normalizējas 1 - 3 mēnešus pēc piedzimšanas.

Bet šī hormona pārpalikumu var noteikt gan sievietēm, kuras nav grūtnieces, gan vīriešiem. To apstrādā ar progesteronu un estradiolu.

Kā hormons palīdz ar slimībām??

Narkotikas, kas satur relaksīnu, palīdz pret slimībām..

Profesors no Itālijas Marco Metra veica eksperimentu, kas parādīja, ka zāles, kas satur relaksīnu, palīdz novērst sirds un asinsvadu slimības..

Kā viņam gāja? Vecāka gadagājuma brīvprātīgajiem, kuri cieta no spiediena problēmām un kuriem bieži bija elpas trūkums, tika ievadītas hormonālas zāles. Tajā pašā laikā pusei subjektu tika dota manekena. Līdz eksperimenta beigām uzlabojās pensionāru skaits, kuri lietoja hormonus, un 18% no visiem brīvprātīgajiem, kuri iekrita tajā daļā, kas dzēra hormonus, elpas trūkums samazinājās. Pensionāri, kuri neko neņēma, bet neko nemainīja.

Šis pārsteidzošais hormons ir labs arī policistisko nieru slimību ārstēšanā. Tikai mēnesi pēc tablešu lietošanas, un, pateicoties vazodilatācijas īpašībām, hormons uzlabo asins plūsmu, un nieru stāvoklis normalizējas. Šīs hormonālās zāles lieliski pazemina kolagēna līmeni. Tas nozīmē, ka ne tikai neparādās jaunas rētas, bet arī vecās ir sadalītas.

Kā zāles darbojas??

Aptiekās tiek pārdots uztura bagātinātājs, un tos sauc arī par pašu hormonu. Šajā papildinājumā ietilpst:

  • baldriāna saknes;
  • māteszāles zāle;
  • nātru lapas;
  • sarkano pīlādžu augļi;
  • glaukonīts;
  • glikoze;
  • kalcija stearāts.

Šis uztura bagātinātājs ir piedzēries, lai piesātinātu ķermeni ar tādiem mikroelementiem kā mangāns, dzelzs, karotinoīdi, hroms un flavonoīdi. Tam ir viegls sedatīvs efekts. Tam ir nomierinoša iedarbība, mazina neirotiskos apstākļus un nomāc uzbudināmību. Viņi to bieži dzer:

  • ar nelieliem miega traucējumiem;
  • ar pārmērīgu uzbudināmību;
  • ar biežiem neizskaidrojamiem trauksmēm;
  • ar asinsspiediena atšķirībām;
  • ar sirdsklauvēm;
  • ar veģetatīvi-asinsvadu distoniju.

Kontrindikācijas

Vienmēr ir vērts atcerēties, ka hormons relaksīns pēc savas būtības ir grūtniecības hormons, bet pašas zāles bioloģiski aktīvu piedevu veidā ir stingri aizliegtas lietošanai visā grūtniecības laikā un visā zīdīšanas periodā..

Bērniem līdz 18 gadu vecumam arī nav pieļaujams lietot šīs zāles, kā arī cilvēkiem ar individuālu nepanesamību pret šī bioloģiski aktīvā papildinājuma sastāvdaļām..

To nevar lietot arī cilvēki ar smagu myasthenia gravis, ar elpošanas traucējumiem, cieš no miega apnojas un smagas aknu mazspējas.

Pārdozēšana

Pārdozēšana izraisa CNS nomākumu, no izteiktas miegainības līdz komai. Šajā gadījumā kuņģis tiek steidzami mazgāts, tiek veikta simptomātiska ārstēšana un pārbaudītas dzīvībai svarīgās funkcijas..

Blakus efekti

Reti, bet ir:

  • slikta dūša, rūgtums un sausa mute;
  • galvassāpes, reibonis, neliela miegainība no rīta;
  • aizkaitināmība, agresivitāte, depresija, murgi, halucinācijas, ārkārtīgi reti amnēzija;
  • izsitumi, nieze, ārkārtīgi reti anafilaktiskais šoks;
  • sārmainās fosfatāzes un aknu transamināžu palielināšanās.

Un arī reti, bet ir abstinences sindroms, tas izraisa bezmiegu.

Relaxin - Relaxin

Relaksē 1
Identifikatori
SimbolsRLN1
Mainīgas rakstzīmesH1
Entrezs6013. lpp
Hugo10026
Omim179730
RefseqNM_006911
UniprotP04808
Citi dati
hodogrāfsChr. 9 qter-Q12
Relaksē 2
Identifikatori
SimbolsRLN2
Mainīgas rakstzīmesH2, RLXH2, bA12D24.1.1, bA12D24.1.2
Entrezs6019. lpp
Hugo10027
Omim179740
PBP6RLX
RefseqNM_134441
UniprotP04090
Citi dati
hodogrāfsChr. 9 qter-Q12
Relaksē 3
Identifikatori
SimbolsRLN3
Mainīgas rakstzīmesZINS4, RXN3, H3
Entrezs117579
Hugo17135
Omim606855
RefseqNM_080864
UniprotQ8WXF3
Citi dati
hodogrāfsChr. 19 p.13.3

Relaksīns ir olbaltumviela, aptuveni 6000 Jā hormons, kuru pirmo reizi 1926. gadā aprakstīja Frederiks Hisavs.

Relaksīnam līdzīgo peptīdu saime pieder insulīna superģimenei un sastāv no 7 peptīdiem ar augstu strukturālo, bet zemo secību; relaksīna-1 (RLN1), 2 (RLN2) un 3 (RLN3) un insulīnam līdzīgie (INSL) peptīdi, INSL3, INSL4, INSL5 un INSL6. Relaksīna-3, INSL4, INSL5, INSL6 funkcijas paliek, nav instalētas.

saturs

Sintēze

Sievietēm to rada dzeltenā dzelte olnīcās, krūtīs un grūtniecības laikā, kā arī placentā, horionā un decidālā.

Vīriešiem tas tiek ražots prostatā un atrodas cilvēka spermā.

Uzbūve

Strukturāli relaksīns ir divu 24 un 29 aminoskābju peptīdu ķēžu heterodimērs, kas savienotas ar disulfīdu tiltiem, un šķiet, ka tas ir saistīts ar insulīnu.

Relaksīns tiek izgatavots no tā prohormoniem “prolaksīna”, izolējot vienu papildu ķēdes reakcijas peptīdu.

funkcija

Cilvēkos

Sievietēm relaksīns galvenokārt rodas dzeltenā zarnā gan grūtniecēm, gan sievietēm, kas nav grūtnieces. Relaksīna līmenis paaugstinās līdz maksimālajam apmēram 14 dienu laikā pēc ovulācijas un pēc tam pazeminās, ja nav grūtniecības, izraisot menstruācijas. Relaksīns var būt iesaistīts dzīvībai svarīgās decidualizācijas procesā, strādājot kopā ar steroīdiem hormoniem, lai endometrijs varētu sagatavoties implantācijai. Pirmajā grūtniecības trimestrī līmenis paaugstinās, un decidual rada papildu relaksīnu. Relaksīna maksimums tiks sasniegts pirmajā trimestrī (14 nedēļas) un dzemdību laikā. Relaxin meditē hemodinamiskās izmaiņas, kas rodas grūtniecības laikā, piemēram, palielinātu sirds izdalīšanos, palielinātu nieru asins plūsmu un palielinātu artēriju pakļaušanu asinīm. Tas arī atslābina citas iegurņa saites. Tiek uzskatīts, ka tas mīkstina kaunuma simfizu..

Vīriešiem relaksīns palielina spermatozoīdu kustīgumu.

Sirds un asinsvadu sistēmā relaksīns galvenokārt darbojas, aktivizējot slāpekļa oksīda ceļu. Pie citiem mehānismiem pieder NF-kB aktivizēšana, kas izraisa asinsvadu endotēlija augšanas faktoru (VEGF), un matricas transkripcijas metalloproteināzes.

Ir pierādīts, ka Relaxin relaksē asinsvadu gludās muskulatūras šūnas un palielina slāpekļa oksīdu žurku endotēlija šūnās, tādējādi spēlējot lomu sirds un asinsvadu funkcijas regulēšanā, paplašinot sistēmiskās pretestības artērijas. Relaxin palielina sirdsdarbības ātrumu un spēku žurku modeļos. Ar VEGF regulēšanas palīdzību relaksīnam ir galvenā loma asinsvadu veidošanā (angioģenēzē) grūtniecības laikā, audzēja attīstībā vai išēmiskām brūcēm..

Citi dzīvnieki

Dzīvniekiem relaksīns paplašina kaunuma kaulu un atvieglo dzemdības; tas arī mīkstina dzemdes kaklu (dzemdes kaklu) un atslābina dzemdes muskuļus. Tādējādi relaxin ilgu laiku izskatījās kā grūtniecības hormons. Tomēr tā nozīme var sasniegt daudz tālāk. Relaksīns var ietekmēt kolagēna metabolismu, kavējot kolagēna sintēzi un palielinot tā sadalīšanos, palielinot matricas metalloproteināzes. Tas arī uzlabo angioģenēzi un ir spēcīgs nieru asinsvadu paplašinātājs..

Peles modelī tika atklāts, ka relaksīns veicina kardiomiocītu nobriešanu.

Vairākos pētījumos ar dzīvniekiem relaksīnam ir kardioprotektīva funkcija pret išēmiju un reperfūzijas ievainojumiem, samazinot šūnu bojājumus, pateicoties antiapoptotiskajai un pretiekaisuma iedarbībai. Ir pierādīts, ka Relaxin samazina sirds fibrozi dzīvnieku modeļos, kavējot kolagēna sekrējošos sirds fibroblastus un stimulējot metalloproteināžu matricas.

Eiropas trusis (Oryctolagus cuniculus) relaksīns ir saistīts ar plakanšūnu diferenciāciju un izteikts traheobronhiālās epitēlija šūnās, atšķirībā no iesaistīšanās reprodukcijā.

Zirgiem (Equus Caballus) relaksīns ir svarīgs grūtniecības laikā iesaistīts hormons, tomēr pirms grūtniecības relaksīnu medību seksuālā cikla laikā izsaka olnīcu struktūras. Pirms ovulācijas relaksīnu ražos olnīcu stromas šūnas, kas veicinās želatināzes un metalloproteināžu inhibitoru sekrēciju. Pēc tam šie fermenti palīdz ovulācijas procesā, kas novedīs pie attīstītā folikula izdalīšanās olvados. Turklāt folikulās esošās granulētās un Teka šūnas palielinās relaksīna daudzumu atkarībā no to lieluma. Grūtniecības sākumā preimplantācijas embrijs ekspresēs relaksīnu, kas atvieglos angioģenēzi endometrijā, pārregulējot VEGF. Tas ļaus endometrijam sagatavoties implantācijai. Tikai zirgiem embrijs dzemdē ekspresēs relaksīna mRNS vismaz 8 dienas pēc ovulācijas. Pēc tam, attīstoties embrijam, izteiksme palielināsies, kas var veicināt embrija attīstību.

Papildus zirga embrija relaksīna ražošanai mātes placenta ir galvenais relaksīna ražošanas avots, savukārt lielākajā daļā dzīvnieku galvenais relaksīna avots ir dzeltenā zarna. Trofoblāsa placentas šūnas ražo relaksīnu, tomēr placentas lielums nenosaka relaksīna ražošanas līmeni. Tas ir tāpēc, ka dažādām zirgu šķirnēm ir atšķirīgs relaksīna līmenis. Sākot ar grūtniecības 80. dienu, relaina līmenis paaugstinās ķēves serumā ar augstāko līmeni grūtniecības beigās. Turklāt relaksīna izpausmes modelis sekos estrogēna izpausmei, tomēr joprojām nav zināmas attiecības starp abiem hormoniem. Dzemdību laikā 3-4 stundas pirms dzemdībām relaksīnā ir ērkšķis, kas iesaistīts iegurņa saišu relaksācijas un mīkstināšanas myometriumā, lai palīdzētu sagatavot dzimšanas kanālu augļa zirga piegādei. Pēc piedzimšanas relaksīna līmenis pakāpeniski pazeminās, ja tiek piegādāta arī placenta, tomēr, ja placenta paliek ķēvē, tad līmenis saglabāsies augsts. Turklāt, ja ķēvei tiek veikts aborts, tad relaksīna līmenis samazinās, jo placenta pārstāj darboties..

Receptori

Relaksīns mijiedarbojas ar relaksīna receptoriem LGR7 (RXFP1) un LGR8 (RXFP2), kas pieder pie superģimenes G-olbaltumvielu receptoriem. Tie satur heptahelical transmembrane domēnu un lielu glikozilētu ektodomēnu, kas attālināti savienots ar glikoproteohormonu receptoriem, piemēram, LH receptoru vai FSH receptoru.

Relaksīna receptori ir atrasti sirdī, gludos muskuļos, saistaudos, kā arī centrālajā un autonomajā nervu sistēmā.

Pārkāpumi

Sievietes, kuras nesaistītu klīnisko pētījumu laikā ārstēja ar relaksīnu, menstruālā cikla laikā piedzīvoja smagu asiņošanu, kas liecina, ka relaksīna līmenim var būt nozīme patoloģiskas dzemdes asiņošanas gadījumā. Tomēr, lai ievadītu šo funkciju, ir jāveic vairāk pētījumu, lai apstiprinātu relaksīna kā tieša cēloņa rašanos..

Mazāka relaksīna izpausme tika konstatēta sievietēm, kurām ir endometrioze. Pētījumi šajā jomā ir ierobežoti, un vairāk pētījumu par Relaxin ieguldījumu varētu dot nozīmīgu ieguldījumu endometriozes izpratnē..

Īpaši ar relaksīnu saistīti traucējumi nav precīzi aprakstīti, taču ir ierosināta arī saikne ar sklerodermiju un fibromialģiju..

grūtniecība

Iespējams, ka relaksīns placentā var būt veicinošs faktors dzemdību stimulēšanai cilvēka ķermenī, un tāpēc relaksīna līmenis serumā grūtniecības laikā bija saistīts ar priekšlaicīgu dzemdību.

Farmakoloģiskie mērķi

Cilvēka relaksīna-2 rekombinantā forma tika izstrādāta kā testa zāles (RLX030 serelaksīns).

Tiek uzskatīts, ka relaksīnu var izmantot kā terapeitisku mērķi, kad runa ir par ginekoloģiskām slimībām..

evolūcija

Relaksīns 1 un 2 Relaksīns radās, pateicoties proto-RLD gēna dublēšanās starp 44,2 un 29,6 miljoniem gadu atpakaļ pēdējā šaurā degunā esošo primātu priekštečā. Tiek uzskatīts, ka dublēšanās, kas noved pie RLN1 un RLN2, ir pozitīvas atlases un konverģences evolūcijas rezultāts nukleotīdu līmenī starp relaksīna gēnu Jaunās pasaules pērtiķiem un RLN1 gēnu pērtiķiem. Tā rezultātā Vecās pasaules pērtiķi, grupa, kurā ietilpst apakšbiedru ģimenes kolobīni un cercopithecines, zaudēja RLN1 paralogu, bet pērtiķi saglabāja gan RLN1, gan RLN2 gēnus; Lawrence un auklas, 2012).